Risk assessment of transplant kidney rejection by spatial immune cell analysis

通过空间免疫细胞分析评估移植肾排斥反应的风险

基本信息

批准号：
22K08723
负责人：
清水朋一
金额：
$ 2.58万
依托单位：
Tokyo Women's Medical University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2025-03-31
项目状态：
未结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K08723/
关键词：
腎移植拒絶反応バイオマーカー病理

项目摘要

移植腎拒絶反応は多種多様な免疫細胞が関与する複雑な病態であり、その病態を理解するためには空間的な免疫細胞ネットワークの解明が必要である。近年、生検検体のトランスクリプトーム解析の結果から、ナチュラルキラー（NK）細胞やマクロファージなど従来の光学顕微鏡所見ではその関与が明らかでなかった細胞群の拒絶反応への関与が示唆されている。しかしながら、これらの細胞を同定するには複数の免疫マーカー染色が必要であり、従来の免疫染色では容易ではない。CODEX (Co-Detection by indexing) は、抗体を一本鎖DNAバーコードで標識することにより、40種類以上の免疫バイオマーカーの同時染色が可能となる最先端の免疫多重染色技術である。本研究では、CODEX解析により拒絶反応に関連する細胞群を同定することとした。研究初年度として、解析対象を決定するための症例検討を行った。2011年から2016年に当院で腎移植を受けた523症例を検証したところ、移植後1年以内に急性腎拒絶反応と診断されたのは78例であった。このうち、エピソード生検で診断されたもの、長期期間のフォローアップデータが取得可能な43症例を研究対象とすることとした。病理標本の再評価を行い、現在の臨床病理診断との乖離の少ない2014年から2016年に行われた24症例を初回の解析対象とすることとした。24症例中、12例はT細胞関連型拒絶反応（TCMR)、12症例が抗体関連型拒絶反応（ABMR）であった。観察期間中に移植腎機能喪失となった症例はないが、腎生着と強く相関すると言われるde novoドナー特異的抗体が出現した症例が12例、慢性ABMR(CABMR)への進展を認めた症例が9例であり、病理所見、拒絶反応後の長期予後とCODEX解析結果の相関を検証するのに適切な対象であるといえる。

移植的肾脏排斥反应是一种复杂的病理学，涉及多种免疫细胞，有必要了解这些病理学的病理以阐明空间免疫细胞网络。对活检标本的最新转录组分析表明，它参与了拒绝细胞组，例如天然杀伤（NK）细胞和巨噬细胞，它们在常规光学显微镜发现中尚不清楚。但是，需要多种免疫标记染色来识别这些细胞，并且常规免疫染色并不容易。法典（通过索引共同检测）是一种尖端的免疫磁性技术，可通过用单链DNA条形码标记抗体，从而同时染色40多种免疫生物标志物。在这项研究中，我们决定通过Codex分析识别与拒绝相关的细胞组。作为研究的第一年，检查了一个案例以确定分析目标。我们在2011年至2016年期间检查了医院的523例肾脏移植病例，发现78例在移植后一年内被诊断出患有急性肾脏排斥。其中，有43例被诊断为发作活检的病例和具有长期随访数据的病例作为研究的主题。对病理标本进行了重新评估，2014年至2016年之间进行的24例病例与当前的临床病理诊断几乎没有差异，被认为是首次分析的主题。在24例中，有12例与T细胞相关的排斥反应（TCMR），而12例具有抗体相关排斥（ABMR）。尽管在观察期间没有丢失移植肾功能的病例，但有12例从头供体特定的抗体（据说它们与肾脏植入术密切相关，出现），而九个病例表现出与慢性ABMR（CABMR）的进展，从而证明了适当的主题，从而证明了对病理发现的适当分析，并在长期分析后进行了分析，并且是反应的结果。

项目成果

期刊论文数量（0）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Clinicopathological Analyses of Chronic Vascular Rejection After Kidney Transplantation

肾移植术后慢性血管排斥反应的临床病理分析

DOI：
发表时间：
2022
期刊：
影响因子：
0
作者：
Tomokazu Shimizu;Shoichi Iida;Kazuya Omoto;Masashi Inui;Taiji Nozaki;Hiroshi Toma;Hideki Ishida;Toshio Takagi
通讯作者：
Toshio Takagi

より長期生着へ～臨床に役立つ移植腎病理～：腎移植における慢性拒絶反応の臨床と病理.

走向长期移植 - 临床上有用的移植肾病理学 -：肾移植慢性排斥反应的临床和病理学。

DOI：
发表时间：
2022
期刊：
影响因子：
0
作者：
Tomokazu Shimizu;Shoichi Iida;Kazuya Omoto;Masashi Inui;Taiji Nozaki;Hiroshi Toma;Hideki Ishida;Toshio Takagi;清水　朋一
通讯作者：
清水　朋一

腎移植後の腎炎の病理診断と治療について：腎移植後の膜性増殖性糸球体腎炎の再発の病理診断と治療.

肾移植术后肾炎的病理诊断与治疗：肾移植术后膜增生性肾小球肾炎复发的病理诊断与治疗。