長期生着を目指したIndividual immune monitoringの構築

建立旨在长期生存的个体免疫监测

• 批准号: 19K09085
• 负责人: 松岡 裕
• 金额: $ 2.5万
• 依托单位: Aichi Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2019
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2019-04-01 至 2020-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-19K09085/
• 关键词: バイオマーカー; 臓器移植; 拒絶反応; Multiple ROC; 腎移植

免疫抑制剤の管理は、細胞性・抗体関連型拒絶反応のみならず、ウイルス感染や、de novo DSAの発生などに直結するため、長期生着を果たした臓器移植において最重要課題となる。当院のCNIを含む免疫抑制薬の管理は薬物動態学（pharmacokinetics；PK：AUC0-4）に加え、T細胞を標的としたPD(pharmacodynamics)解析を施工している。本研究では、PK/PD解析を考慮した免疫抑制剤の選択と管理に加え、長期生着を阻むde novo DSAとの関連性について検討した。CNIがCD8T細胞をより抑制する患者ではウイルス感染が優位に高く、移植後のCNI減量を想定したプロトコールの作成を行った。その結果、ウイルス感染の減少を経験した。EVR使用患者ではCMV感染が減ることが報告されているが、PD解析との関連性はなかった。De novo DSAとの関連性についてはCNIがCD4 T細胞をより抑制する（？）患者では、de novo DSAが発生しやすい傾向があった。B細胞を活性化するT細胞表面のCD40L/ICOS発現を検討したところ、特にCD40L高発現患者でde novo DSAが発生する傾向にあった。長期生着時代におけるImmune monitoringは経時的、かつ複数のバイオマーカーの探索と免疫状態を把握するパラメーターを統合することが重要であることが考えられる。

免疫抑制剂的治疗是具有长期植入的器官移植的重中之重，因为它不仅与细胞和抗体相关的排斥反应有关，而且还直接导致病毒感染和从头发展的发展。除了药代动力学（PK：AUC0-4）外，我们还进行了针对T细胞的药代动力学（药效学）分析，以管理包括CNI在内的免疫抑制药物。在这项研究中，我们调查了与Novo DSA的关联，后者还考虑了PK/PD分析的免疫抑制剂的选择和管理。在CNI患者中，病毒感染主要抑制CD8T细胞，并创建了一种方案来假设移植后CNI体重的减轻。结果，他们经历了病毒感染的减少。尽管据报道，使用EVR的患者中CMV感染已降低，但与PD分析没有关联。关于与从头DSA的关联，CNI患者（？）患者更有可能发生新的DSA。当研究了激活B细胞的T细胞表面的CD40L/ICOS表达时，从头DSA倾向于发生，特别是在CD40L表达高的患者中。据认为，在植入长期时代的免疫监测中，重要的是将搜索搜索多种生物标志物和掌握免疫状态的参数集成至关重要。

项目成果

当科における周術期尿路感染の現状

我科围手术期尿路感染现状

• 发表时间: 2019
• 作者: 松岡祐;渡邊恵;堀見孔星;小林孝彰
• 通讯作者: 小林孝彰

移植腎に肉腫型浸潤性尿路上皮癌を発症した1例

移植肾肉瘤型浸润性尿路上皮癌1例

• 发表时间: 2020
• 作者: 松岡裕;渡邉恵;堀見孔星;小林孝彰
• 通讯作者: 小林孝彰

生体腎移植後に両側自己腎摘出を行った多発性嚢胞腎の１例

活体肾移植后行双侧自体肾切除的多囊肾一例。

• 发表时间: 2019
• 作者: 松岡裕;渡邉恵;堀見孔星;打田和治;小林孝彰
• 通讯作者: 小林孝彰