Role of ATP-sensitive potassium ion channel in dermal papilla cell

ATP敏感性钾离子通道在真皮乳头细胞中的作用

• 批准号: 22K08441
• 负责人: 伊藤 宗成
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Jikei University School of Medicine
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K08441/
• 关键词: Cantu症候群; ATP感受性カリウムチャネル; KCNJ8遺伝子; 毛乳頭細胞; 多毛症; 先天性多毛症; カリウムイオンチャネル

本研究では、多毛を主訴とするCantu症候群（CS）を引き起こすKCNJ8遺伝子の病的変異、さらにはそこから合成される変異型ATP感受性カリウム（KATP）チャネルが、毛髪形成に重要な毛乳頭細胞（DPC）にどのような影響を与えるかを検討する。その中で、毛髪の発生や毛周期の調整などに関わる因子のさらなる同定、その因子の機能解析も目指している。初年度である2022年度は、マウスDPCに変異型KATPチャネルを強制発現させるウイルスベクターの作製を主に行った。マウスcDNAからPCRにてKCNJ8 cDNAを増幅し、レンチウイルス発現ベクターに導入したのち、PCRを用いて部位特異的にKCNJ8 cDNAに変異の導入を試みた。KCNJ8遺伝子の病的変異は、その変異部位によって発症する疾患が異なるため、CSを生じるE189K変異（機能獲得性変異）、比較対象として乳児突然死症候群を生じるE332del変異、J-wave sydromeを生じるS422L変異の2種類（機能喪失性変異）、計3種類の変異型KATPチャネルを発現できるウイルスベクターの作製を行い、マウスDPCに強制発現させてその差異を検討する予定である。

这项研究研究了引起cantu综合征（CS）的KCNJ8基因的病理突变，这是头发繁殖的主要抱怨，而突变的ATP敏感钾（KATP）通道从中合成的通道对毛发乳头细胞（DPC）有效，这对于毛发形成很重要。其中，我们还旨在进一步确定与头发发育和头发周期调整有关的因素，以及对这些因素的功能分析。在2022年的第一年，我们主要产生了在小鼠DPC中强行表达突变katp通道的病毒载体。 KCNJ8 cDNA通过PCR从小鼠cDNA中扩增，引入慢病毒表达载体，然后尝试使用PCR将突变引入KCNJ8 cDNA位点。 Because pathological mutations in the KCNJ8 gene differ in diseases that occur depending on the mutation site, we plan to create a viral vector capable of expressing three types of mutant KATP channels: the E189K mutation that produces CS (gain-of-function mutation), the E332del mutation that produces sudden infantile death syndrome as a comparison, and the S422L mutation that produces J-wave综合征（功能丧失突变），并且通过在小鼠DPC中强行表达综合征。