CD109分子による樹状細胞を標的としたアレルギー炎症制御

CD109 分子靶向树突状细胞的过敏性炎症控制

• 批准号: 22K08279
• 负责人: 鈴木 勇三
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Hamamatsu University School of Medicine
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K08279/
• 关键词: CD109; 樹状細胞; 気道過敏性; 好酸球炎症; 気管支喘息

CD109-/-マウスでは著明なBALF中の好酸球数減少と気道過敏性低下が確認された．またCD109-/- マウス肺では，2型サイトカインの発現も低下していた．次にWTマウスをアレルゲン感作を行い，CD109分子の発現を検討したところ，CD109分子は喘息病態において樹状細胞（cDC2）に誘導されることを見出した．DCに発現するCD109分子の役割を検討するため，DCとCD4+ T細胞と共培養実験を行った．CD109-/- 肺cDC2はWT 肺cDC2と比較して，有意に共培養上清中のIL-13濃度が低く，IL-6やIL-17A，TNF-αの濃度も有意に低かった．共培養したT細胞の分裂能およびアポトーシスを検討したところ，CD109-/- 肺cDC2と共培養したナイーブCD4 + T細胞は，分裂能が有意に低下しアポトーシス細胞数も増加していた．さらに蛍光標識OVAを用いて，in-vivoで樹状細胞の抗原貪食能の検討したところ，CD109-/- 肺cDC2はWT肺cDC2と比較して抗原貪食能が有意に低下していること判明した．DCに発現するCD109分子のアレルギー炎症における意義を評価するために，骨髄由来DC（BMDC）移入実験を行った．この実験により，DCにより誘導されるアレルギー性炎症を直接比較評価した．CD109-/-マウス由来のBMDCを移入したマウスでは，好酸球性気道炎症低下に加えて気道過敏性も減弱しており，アレルギー炎症が低下していることが再現された．抗CD109抗体が新規治療標的となりうるかを検討するため，抗CD109抗体を作成してた．興味深いことに，抗CD109抗体は，抗原感作または抗原チャレンジいずれの時期に投与しても，アレルギー炎症を抑制することが確認された．以上よりCD109分子は気管支喘息の新たな治療標的になりうると考えられた．

在 CD109-/- 小鼠中，证实 BALF 中嗜酸性粒细胞数量显着减少，气道高反应性降低。 CD109-/-小鼠肺部2型细胞因子的表达也减少。接下来，我们用过敏原致敏WT小鼠并检查CD109分子的表达，发现CD109分子在哮喘条件下被诱导成树突状细胞（cDC2）。为了研究 DC 上表达的 CD109 分子的作用，我们进行了 DC 和 CD4+ T 细胞的共培养实验。与WT肺cDC2相比，CD109-/-肺cDC2在共培养上清液中具有显着较低的IL-13浓度，以及显着较低的IL-6、IL-17A和TNF-α浓度。当我们检查共培养的T细胞的分裂能力和凋亡时，我们发现与CD109-/- 肺cDC2共培养的幼稚CD4 + T细胞的分裂能力显着下降，凋亡细胞数量增加。此外，当我们使用荧光标记的OVA检查体内树突状细胞的抗原吞噬能力时，我们发现与WT肺cDC2相比，CD109-/-肺cDC2的抗原吞噬能力显着降低。为了评估 DC 中表达的 CD109 分子在过敏性炎症中的重要性，我们进行了骨髓源性 DC (BMDC) 转移实验。本实验直接比较评价DCs引起的过敏性炎症。在转染来自 CD109-/- 小鼠的 BMDC 的小鼠中，除了嗜酸性粒细胞气道炎症减少外，气道高反应性也减弱，再现了过敏性炎症的减少。我们正在创建一种抗 CD109 抗体，以研究它是否可以作为新的治疗靶点。有趣的是，无论是在抗原致敏还是抗原攻击期间施用，抗 CD109 抗体都被证实可以抑制过敏性炎症。综上所述，CD109分子被认为是支气管哮喘潜在的新治疗靶点。

项目成果

GAP indexとBMI評価を抗線維化薬を導入するIPF患者の予後予測に活用す

利用GAP指数和BMI评估预测接受抗纤维化药物治疗的IPF患者的预后

• 发表时间: 2022
• 作者: 都丸 敦史;齋木 晴子;鶴賀 龍樹;藤原 拓海;岡野 智仁;浅山 健太郎;高橋 佳紀;中原 博紀;藤本 源;Corina N. D’Alessandro-Gabazza;Esteban C. Gabazza;小林 哲;鈴木勇三
• 通讯作者: 鈴木勇三

間質性肺疾患（IPFとiPPFE）における標準化3D-CT肺容積解析と病態理解

间质性肺疾病（IPF 和 iPPFE）的标准化 3D-CT 肺容量分析和病理理解

• 发表时间: 2023
• 作者: Koyauchi Takafumi;Suzuki Yuzo;Sato Kazuki;Hozumi Hironao;Karayama Masato;Furuhashi Kazuki;Fujisawa Tomoyuki;Enomoto Noriyuki;Nakamura Yutaro;Inui Naoki;Yokomura Koshi;Imokawa Shiro;Nakamura Hidenori;Morita Tatsuya;Suda Takafumi;鈴木勇三
• 通讯作者: 鈴木勇三

医薬組成物及び樹状細胞,

药物组合物和树突状细胞，

• 发表时间: 2022

Idiopathic pleuroparenchymal fibroelastosis: three-dimensional computed tomography assessment of upper-lobe lung volume

• DOI: 10.1183/13993003.00637-2022
• 发表时间: 2022-12-01
• 期刊: EUROPEAN RESPIRATORY JOURNAL
• 影响因子: 24.3
• 作者: Fukada, Atsuki;Suzuki, Yuzo;Suda, Takafumi
• 通讯作者: Suda, Takafumi

Treatments of refractory eosinophilic lung diseases with biologics

• DOI: 10.1016/j.alit.2022.10.004
• 发表时间: 2023-01-19
• 期刊: ALLERGOLOGY INTERNATIONAL
• 影响因子: 6.8
• 作者: Asano, Koichiro;Suzuki, Yuzo;Kamide, Yosuke
• 通讯作者: Kamide, Yosuke