心房細動の病態進行における心臓周囲脂肪ミトコンドリア機能の役割

心包脂肪线粒体功能在心房颤动病理进展中的作用

• 批准号: 22K08197
• 负责人: 渡邉 昌也
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Hokkaido University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K08197/
• 关键词: 心外膜脂肪; ミトコンドリア; 心房細動

2023年3月までに、53例の患者から心外膜脂肪組織の検体採取と臨床情報（心電図指標、CTでの心外膜脂肪組織容積、心エコーでの心房径、心房収縮能、組織ドップラー）収集を行った。脂肪組織のミトコンドリア呼吸能は全例で行うことができ、O2 consumption、呼吸調節率に対象患者集団内の分散を確認した。研究当初の仮説通り、O2 consumptionを中央値で２分した二群間での心房リモデリングの指標として左房径、左房収縮指標、心電図における心房伝導遅延指標、回診術後の心房細動発生率について比較したが、有意な差を見いだせなかった。心外膜脂肪組織から分泌される炎症性サイトカイン、アディポカインなどの蛋白分泌量を免疫抗体法で測定し、脂肪組織重量あたりのミトコンドリア呼吸能との相関について評価した。ミトコンドリア呼吸能とMCP1、アディポネクチンの発現量に正の相関を認めた。研究開始時の予想としては、炎症を惹起するMCP1はミトコンドリア呼吸能と負の相関を示すことを予想しており、予想に反する結果であった。一方、ミトコンドリア呼吸能と組織学評価による脂肪細胞の断面積には強い負の相関を認めたことから、組織あたりの脂肪細胞数とミトコンドリア呼吸能が相関することが示唆された。このため、単位ミトコンドリア当たりの呼吸能を測定し、左房リモデリングが進んだ患者とリモデリングが進んでいない患者での単位ミトコンドリアあたりの呼吸能に差がみられるか解析を進める。

到2023年3月，收集了53名患者的标本心外膜脂肪组织和临床信息（ECG指标，CT上的心外膜脂肪组织体积，心房直径，心房收缩力，组织多普勒）。在所有情况下，都可以进行脂肪组织的线粒体呼吸能力，并确认目标患者群体内O2消耗和呼吸道调节的分散。正如研究开始时的假设，我们比较了左心房直径，左心房收缩指数，心电图中的心房传导延迟指数以及四舍五入后心房颤动的发生率，作为在两组之间进行心房重塑的指标，在​​两组中，中位数O2消耗均不显着，但发现了显着的差异，但发现了显着的差异。通过免疫免疫测定法测量了从心外膜脂肪因子等分泌的蛋白质。线粒体呼吸能力与MCP1和脂联素的表达水平之间观察到正相关。在研究开始时，我们预测诱发炎症的MCP1与线粒体呼吸能力有负相关，这与预期相反。另一方面，通过组织学评估，线粒体呼吸能力与脂肪细胞的横截面区域之间观察到很强的负相关性，这表明每个组织和线粒体呼吸能力的脂肪细胞数量相关。因此，测量每单位线粒体的呼吸能力，并将进行分析，以查看晚期左心房重塑患者与没有晚期重塑的患者之间的每单位线粒体呼吸能力差异。