補体抑制因子を介した老化制御機構の解明および加齢性疾患治療法の開発

阐明补体抑制因子介导的衰老控制机制并开发年龄相关疾病的治疗方法

• 批准号: 22K08139
• 负责人: 古内 亮
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Juntendo University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K08139/
• 关键词: 老化細胞除去; 補体; 食品成分; 老化; 加齢性疾患

老化細胞除去薬の候補物質は細胞死を誘導させる目的から抗がん剤を利用しているため副作用が懸念され、予防的・先制医療的な利用には制限があると考えられる。そのため老化関連疾患の予防的な利用にはより利用しやすい形の老化細胞除去薬の開発が求められている。その中で我々は安全性の高い食品から老化細胞除去薬を探索し、ハーブ素材SenoHを同定した。SenoHは加齢マウスの老化病態の改善、肥満マウスの耐糖能改善、組織における老化細胞の蓄積を減少させることを確認した。SenoHの作用機序を解析する中で、老化組織や細胞において補体抑制因子CIF1および2の発現が増加していること、SenoHはCIFの発現を抑制することを示唆する結果を得た。CIFの老化細胞における役割を明らかにするため、CIFの機能を中和抗体により抑制するとsenolysisが生じることを示唆する結果を得た。特にCIF2の中和抗体による中和が老化細胞の選択的除去に繋がることが示唆された。CIFによるsenolysisはこれまでに報告されている作用機序とは全く異なっており、現在詳細な作用機序の解析を進めている。

senolytic药物的候选物质使用抗癌药物来诱导细胞死亡，因此存在副作用的担忧，并且它们在预防或先发性医学中的使用存在限制。因此，需要开发更容易用于预防衰老相关疾病的抗衰老剂。其中，我们从高度安全的食品中寻找一种抗衰老剂，并鉴定出草药材料SenoH。经证实，SenoH可改善衰老小鼠的衰老病理，改善肥胖小鼠的葡萄糖耐量，并减少组织中衰老细胞的积累。在分析SenoH的作用机制时，我们得到的结果表明，补体抑制因子CIF1和2的表达在衰老的组织和细胞中增加，并且SenoH抑制CIF的表达。为了阐明 CIF 在衰老细胞中的作用，我们获得的结果表明，当 CIF 功能被中和抗体抑制时，就会发生衰老作用。特别是，有人提出，通过中和抗体中和CIF2会导致选择性去除衰老细胞。 CIF诱导的衰老作用机制与目前报道的完全不同，目前我们正在对其作用机制进行详细分析。