炎症性肝発癌過程におけるDNA脱メチル化酵素の機能的役割と分子機序の解明

阐明DNA去甲基酶在炎症性肝癌发生过程中的功能作用和分子机制

• 批准号: 22K07983
• 负责人: 高井 淳
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: Kyoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K07983/
• 关键词: 肝細胞癌

Tet1-floxedマウス、Tet2-floxedマウスをAlb-Creマウスと交配し、肝細胞特異的にTet1, Tet2およびその両者を欠損させたマウス(Alb-Tet1-/-, Alb-Tet2-/-, Alb-Tet1-/-Tet2-/-)を作成した。生後6週より高脂肪食を各遺伝子型のマウスおよびコントロール群に投与し、16週投与した時点で表現型を解析したところ、コントロール群に比較してAlb-Tet1-/-, Alb-Tet2-/-, Alb-Tet1-/-Tet2-/-群で有意に肝組織の脂肪化の進行を認めた。この傾向はAlb-Tet2-/-, Alb-Tet1-/-Tet2-/-群で特に強く、Tet2が脂肪肝の発症・増悪に重要な役割を果たしている可能性が示唆された。また、およそ10例の非アルコール性脂肪肝を背景とした肝癌症例の切除検体から癌部および非癌部組織を複数個採取し、網羅的な解析目的で凍結保存した。

TET1--氟小鼠，TET2-氯形小鼠小鼠，与Alb-Cre小鼠交叉，具体特异性缺陷TET1，TET2和两者（Alb-Tet1 - / - ，Alb-Tet2 - / - ，Alb。创建了-tet2 - / - ）。从6周龄开始，将高脂饮食施用到每个基因型小鼠和对照组，并在16周时分析了表达类型。肝组织的进展。这种趋势是alb-tet2 - / - ，alb-tet1 - / - tet2 - / - / - 表明TET2可能在发育和加剧脂肪肝脏中起重要作用。此外，从大约10例非酒精脂肪肝肝脏的切除标本中收集了多个癌症和非癌组织，并具有肝癌的背景，并冻结并保存以全面分析目的。