MUSE cell tranfer study to examine tissue repair promotion in B cell depleted PBC model mice

MUSE 细胞转移研究检测 B 细胞耗尽 PBC 模型小鼠组织修复的促进作用

• 批准号: 22K07953
• 负责人: 守時 由起
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Akita University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K07953/
• 关键词: B細胞除去; MUSE細胞移植; 原発性胆汁性肝硬変; 原発性胆汁性胆管炎; B細胞除去療法

原発生胆汁性胆管炎は、難治性の自己免疫性慢性肝疾患であり、有効な治療法は確立されていない。ursodeoxycholic acid (UDCA)内服治療は疾患進行を遅延させるものの、30%程度はUDCA不応性であり肝硬変への進展抑制が困難である。脂質異常症治療薬panPPAR agonistであるBezefibrateについては、GLOBEスコア、UK-PBCスコアおよび長期予後の改善が示されているものの国内での保険適用がなく以前より腎障害が懸念されており、またPPARα agonistであり現在治験が進行中のPemafibrateについても、ALP低下の研究報告は見られるものの劇的な治療効果を期待することは難しい。米国FDA承認薬のobeticholic acid (OCA)は、死亡例も出ていることから国内治験は中止となっている。また非代償期肝硬変症例における有効な治療は肝移植のみであり、肝移植後の5年生存率は80％と良好なものの免疫抑制剤長期服用が必須であり、移植後５年間に30％程度のケースで再発が見られる。それ故、新規療法開発を最終目標とした活発な研究が世界的に進められている。研究代表者らは、抗hCD20ヒト化抗体の臨床開発と併行して開発したHuman CD20、Human FcgR発現原発性胆汁性胆管炎モデルに対する抗hCD20ヒト化抗体投与において、肝臓内B細胞数の低減に伴うPBC病態の改善を報告しているものの、肝線維化の改善、傷害胆管の修復については十分な検討がなされていない。近年の再生医療研究においてiPS細胞以外にも多分化能を有する一方で腫瘍形成がみられないmultilineage-differentiating stress-enduring (MUSE)細胞が報告されており、MUSE細胞による肝線維化の改善、傷害胆管の修復の可能性に着目している。

祖细胞遗传胆道胆管炎是一种棘手的自身免疫性慢性肝病，尚未确定有效的治疗方法。尽管口服ursoxyoxycholic（UDCA）治疗减慢了疾病的进展，但大约30％的病例是UDCA难治性，很难抑制肝硬化的进展。 Beze-Firbrate是一种血脂异常的Panppar激动剂，表明其全球评分，UK-PBC得分和长期预后的改善已显示出来，但日本没有保险涵盖，因此人们担心肾脏损害。此外，PPARα激动剂和目前正在接受临床试验的Pemafibrate已经看到了有关ALP降低的研究报告，但很难期望急剧治疗效果。美国FDA批准的药物obetical酸（OCA）也已死亡，因此取消了国内临床试验。此外，肝移植是肝肝硬化的唯一有效治疗方法，肝移植后的五年生存率很好，但是长期的免疫抑制药物是必不可少的，并且在移植后五年内观察到了大约30％的复发。因此，正在全球进行积极的研究，其最终目标是开发新疗法。 Although the researchers have reported that the PBC pathology is improved as a result of the reduction in the number of liver B cells in human B cells in human CD20 and human FcgR-expressing primary biliary cholangitis models, which were developed in conjunction with the clinical development of anti-hCD20 humanized antibodies, improvements in liver fibrosis and repair of injured bile ducts have not been thoroughly investigated.关于再生医学的最新研究报道了除IPS细胞以外具有多个潜力但没有显示出肿瘤形成的多个潜力的多尺度分化的压力构成（MUSE）细胞，重点是改善肝纤维化和修复受伤的胆管的缪斯细胞的可能性。