予後不良18F-FDG-PET高値膵癌を標的としたホウ素中性子捕捉療法

针对预后不良且 18F-FDG-PET 值高的胰腺癌的硼中子俘获疗法

• 批准号: 22K07639
• 负责人: 金平 典之
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Okayama University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K07639/
• 关键词: ホウ素中性子補足療法; 膵癌; CA19-9

予後不良とされる膵癌の治療方針として、術前に腫瘍マーカーであるCA19-9を低下させることが重要と考えられるようになってきている。CA19-9を低下させ、多くの症例を根治的切除の方針とするために、術前治療選択肢としてホウ素中性子補足療法（BNCT）を提案する。BNCTの治療効果は、いかに腫瘍特異的にホウ素を導入し、正常細胞への取り込みを抑えられるかに依存する。膵癌は他の癌腫と異なり腫瘍血管が未発達であり、間質性分の造成が豊富である。Drug Delivery System（DDS）で重要なEnhanced Permeability and Retention（EPR）効果を得ることが難しく、高分子DDSをホウ素のDDSで使用することは困難と考える。我々は膵癌の腫瘍マーカーであるCA19-9と18F-FDP-PET（グルコースPET）に着目し、グルコース輸送体を標的とした新しいホウ素薬剤（グルコース結合ホウ素製剤：Glucose-BSH）を開発し、CA19-9産生膵癌細胞株であるpanc.04.03の皮下腫瘍モデルマウスにおけるGlucose-BSHを用いたBNCTの抗腫瘍効果を調べた。既存のホウ素薬剤であるBSH・BPAと比較して腫瘍サイズ縮小が確認できた。また、糖鎖であるCA19-9の合成経路に着目し、最終的に転移されるフコースを結合したホウ素製剤（Fucose-BSH）の作製を行った。CA19-9合成経路に着目して、公開データベース（CCLE）やTCGAを利用しながら、実験計画を構築した。癌腫横断的にCA19-9高値である細胞株（膵癌：BcPC-3, 胆管癌：HuCCT-1,胃癌： GCIY）を用いて、細胞内ホウ素濃度をICP-MS（誘導結合プラズマ質量分析装置）にて測定した。CA19-9産生細胞株において、Fucose-BSHがより高濃度に取り込まれることが示された。

作为预后不良的胰腺癌的治疗策略，术前降低肿瘤标志物CA19-9变得很重要。我们建议硼中子补充疗法 (BNCT) 作为术前治疗选择，以降低 CA19-9 并治疗许多需要根治性切除的病例。 BNCT 的治疗效果取决于如何将硼特异性地引入肿瘤以及如何抑制其对正常细胞的吸收。胰腺癌与其他癌症的不同之处在于肿瘤血管不发达，间质结构丰富。在药物递送系统（DDS）中很难获得重要的增强渗透性和保留（EPR）效果，并且我们认为聚合物DDS很难与硼DDS一起使用。我们关注胰腺癌肿瘤标志物CA19-9和18F-FDP-PET（葡萄糖PET），并开发了一种针对葡萄糖转运蛋白的新型硼药物（葡萄糖-BSH），我们研究了利用葡萄糖的BNCT的抗肿瘤作用。 panc.04.03（一种产生-9的胰腺癌细胞系）的皮下肿瘤模型小鼠中的-BSH。经证实，与现有的硼药物BSH和BPA相比，肿瘤尺寸有所减小。此外，我们着眼于糖链CA19-9的合成路线，创建了一种与岩藻糖结合并最终被转移的硼制剂（岩藻糖-BSH）。针对CA19-9合成路线，我们利用公共数据库（CCLE）和TCGA构建了实验计划。使用跨癌症肿瘤（胰腺癌：BcPC-3、胆管癌：HuCCT-1、胃癌：GCIY）的高 CA19-9 水平的细胞系，使用 ICP-MS（电感耦合等离子体质谱法）测量细胞内硼浓度。在。较高浓度的岩藻糖-BSH 显示在产生 CA19-9 的细胞系中被吸收。