Strukturbiologische Untersuchungen Shigellen-spezifischer Pathogenitätsfaktoren als Grundlage für rationelles Wirkstoff-Design

志贺氏菌特异性致病因子的结构生物学研究作为合理药物设计的基础

• 批准号: 58631338
• 负责人: Professor Dr. Gerhard Klebe
• 金额: --
• 依托单位: Institut für Pharmazeutische Chemie
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2007
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2006-12-31 至 2012-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/58631338?language=en
• 关键词: Strukturbiologische; Untersuchungen; Shigellen; spezifischer; Pathogenit

Für die Pathogenität von Shigellen, den Erregern der Bakterienruhr, ist die Fähigkeit, durch selbstinduzierte Makropinocytose in Colonepithelzellen einzudringen und sich dort aktiv fortzubewegen, essentiell. Die Wirtszellinvasion geht mit eine Reihe massiver Cytoskelettumlagerungen in der Colonepithelzelle einher, welche vor allem durch die sogenannten Invasine ausgelöst werden. Diese von den Bakterien sezernierten Proteine bewirken an der Kontaktstelle mit dem Bakterium die Rekrutierung cytoskelettaler Proteine und die Polymerisation von Actin. Da die Cytoskelettumlagerungen im Rahmen der Shigellen-Invasion und intrazellulären Ausbreitung als Modellsystem für allgemeine Vorgänge bei der Zellbewegung und -adhäsion gesehen werden, werden ihre Funktionen auf genetischer und zellbiologischer Ebene derzeit eingehend untersucht. Dagegen liegen bisher nur wenige biochemische und strukturelle Daten von den Proteinen vor, die diese dynamischen Veränderungen verursachen. Wir wollen deshalb die daran beteiligten bakteriellen Effektoren kristallisieren und ihre dreidimensionalen Strukturen ermitteln. Wir beabsichtigen, die Kristallstrukturen dieser Proteine jeweils nicht nur allein sondern auch im Komplex mit bekannten Protein- Interaktionspartnern zu bestimmen, um so zum Verständnis ihrer Wirkungsmechanismen auf molekularer Ebene beizutragen. Nicht zuletzt stellen diese Pathogenitätsfaktoren für uns äußerst interessante Targets für das strukturbasierte Design von Wirkstoffen gegen die Ruhr dar.

对于Shigellen的病原体，Den Erregern der Bakterienruhr，ist die Fähigkeit，durch selfduzierte Makropinocytose in Colonepithelzellen einzudringen und sich dort aktiv fortzubewegen, essentiell Die Wirtszellinvasion geht mit eine Reihe Masser.细胞骨架中的细胞骨架在 der Colonepithelzelle einher, welche vor allem durch die sogenannten Invasine ausgelöst werden。达格根Wir beabsichtigen, die Kristallstrukturen。 Dieser Protein jeweils nicht nur allein sondern auch im Komplex mit bekannten Protein-Interaktionspartnern zu bestimmen, um so zum Verständnis ihrer Wirkungsmechanismen auf molecularebene beizutragen.鲁尔区 Wirkstoffen gegen 的结构设计的有趣目标。