住血吸虫の宿主自然免疫ハイジャックによる寄生適応戦略の解明

通过劫持宿主先天免疫阐明血吸虫的寄生适应策略

• 批准号: 22K07044
• 负责人: 中村 梨沙
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Nagasaki University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K07044/
• 关键词: 住血吸虫; エクソソーム; 宿主自然免疫; 寄生虫ー宿主間相互作用; 寄生適応; 細胞外小胞; 寄生適応機構; 寄生虫－宿主間相互作用

住血吸虫は、宿主体内で成熟し、長期生存するために宿主の免疫応答を回避して寄生適応する。ある特定の宿主自然免疫細胞を欠損したマウスでは、住血吸虫の成長・産卵が著しく阻害された。これは、住血吸虫が宿主自然免疫を利用し成長・産卵するという、免疫回避とは異なる寄生適応戦略をもつことを示唆する。住血吸虫のエクソソームは宿主自然免疫をハイジャックし調節する機能をもつ。本研究は、住血吸虫のエクソソームが宿主自然免疫細胞の機能を調節し、自身の成長・産卵を促すという仮説を検証する。R4年度は、感染後、宿主体内で住血吸虫の成長が止まる場・時期を特定し、住血吸虫エクソソームの単離、形態・性状を解析することを目的とした。まず、ある種の自然免疫細胞を欠損したマウスに住血吸虫を感染後、経時的に寄生組織である肺、腸管静脈の虫体数および肝臓の虫卵数を検討した。その結果、感染1週間後の肺寄生時には住血吸虫数の差異は認められず、感染5週以降の腸管静脈寄生時には虫体の成長不良、虫体数および肝の虫卵数の減少を確認した。また、特定した臓器・感染時期における住血吸虫エクソソームの回収方法を精査した。感染マウスから回収した住血吸虫の培養上清中のエクソソームの分離を試みたが、性状の解析まで至らなかった。エクソソームは微小かつ多種多様な分子の複合体であるため、分離し機能を特定すること自体が難しい点がある。それ故、住血吸虫エクソソームと宿主自然免疫細胞の相互作用が、住血吸虫の成長・産卵へ及ぼす影響は解明されていない。引き続き、効率的かつ高精度な回収方法の検討を行い、住血吸虫エクソソームが自然免疫細胞を調節し寄生適応するのか、その機序の解明に繋げたい。

食虫在宿主体内成熟，避免了宿主长期生存的免疫反应，并适应寄生虫。缺乏特定家用自我的免疫细胞缺乏的小鼠显着抑制了动氏菌的生长和产卵。这表明，混合血液抱怨具有寄生策略不同于免疫力的避免免疫力，在该策略中，该住宿用于使用家庭自我模拟来生长和产卵。爆炸体是一种混合的杀虫剂，具有劫持和调整宿主自然免疫力的功能。这项研究验证了外泌体（一种精致的杀虫剂）调节宿主的功能并促进其生长和产卵的假设。在感染后，在财政R4中，目的是确定宿主体内功能障碍生长的位置和时机，并分析染料出埃及体的分离，性质和特性。首先，检查了通过某种天然免疫细胞定义的小鼠，寄生虫的数量，肠静脉的身体数量以及肝脏中的卵形数量。结果，感染后一周后，肺中抽水杀虫的数量没有差异，昆虫体的生长减少，昆虫的数量以及肝脏中肝脏的数量感染5周。此外，我们研究了如何在指定的器官和感染期内恢复出埃及病的精美外ofe骨。从受感染小鼠收集的小鼠的培养试图将外泌体分开，但没有分析特性。由于外卵子是小分子和各种分子的综合，因此很难识别分离并识别该功能。因此，尚未阐明精致的外胞体和宿主自然免疫细胞之间相互作用对动酶生长和产卵之间的影响。我们希望继续检查高效且高精度的收集方法，并阐明偶然性杀虫剂外泌体是否调节天然免疫细胞并适应寄生虫。