感染症におけるT細胞による病態形成とその制御機構

T细胞在传染病中的发病机制及其调控机制

基本信息

批准号：
10J00669
负责人：
中村梨沙
金额：
$ 0.9万
依托单位：
Kyushu University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2010
资助国家：
日本
起止时间：
2010 至 2011
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-10J00669/
关键词：
感染症免疫 T細胞インフルエンザウイルスインターロイキン-15

项目摘要

高病原性インフルエンザウイルス感染において過剰な免疫応答が、致死的肺傷害を引き起こすことが知られている。しかし、インフルエンザウイルス感染後の致死的肺傷害形成のメカニズムは不明である。インターロイキン(IL)-15は、NK細胞、NKT細胞、メモリーCD8+T細胞の分化、生存に重要であり、自然免疫・獲得免疫双方に関与するサイトカインである。そこで、本研究では、インフルエンザAウイルス感染による急性肺障害におけるIL-15の役割について検討してきた。前年度の成果より、野生型と比べIL-15KOマウスの肺のウイルス数に差はないにも関わらず肺組織傷害が減少し、顕著な生存率の延長がみられた。そして、IL-15KOマウスの肺における抗原特異的CD8T細胞が減少していた。そこで抗原特異的CD8T細胞の機能を検討したところ、IL-15KOマウスの抗原特異的CD8T細胞のインターフェロン(IFN)-γ産生及び細胞傷害活性が顕著に減少した。さらに、野生型マウス由来のCD8+T細胞をIL-15KOマウスに移入すると、生存率が減少した。さらに、CD8+T細胞を欠くβ2mKOマウス、野生型マウスに抗CD8モノクローナル抗体を投与したマウスにおいて、インフルエンザ感染後の生存率、肺組織傷害の改善が見られた。このことから、A/FM/1/47感染後の致死性は、ウイルス増殖によるものではなく、過剰な炎症に起因することを示唆する。また、IL-15依存性CD8T細胞が少なくともインフルエンザウイルス感染後の肺組織傷害の形成に関与することが示唆された。本年度は致死的肺障害形成にNK細胞の関与を検討するため、抗NK1.1抗体投与マウスの生存率を検討したところIL-15欠損マウスの生存率の延長にNK細胞は影響しないことが示された。また、感染後の肺組織傷害形成に直接関与する因子としてパーフォリンおよびIFNγに着目し、各種欠損細胞をIL-15欠損マウスに養子移入し感染後の生存率を検討したところ、IFNγが関与する可能性が示唆された。現在は高病原性インフルエンザウイルス感染におけるIL-15の治療劾果についても検討中である。

众所周知，高致病性流感病毒感染中的过度免疫反应会导致致命的肺损伤。然而，流感病毒感染后形成致命性肺损伤的机制尚不清楚。白细胞介素 (IL)-15 是一种对 NK 细胞、NKT 细胞和记忆 CD8+ T 细胞的分化和存活很重要的细胞因子，参与先天免疫和获得性免疫。因此，在本研究中，我们探讨了IL-15在甲型流感病毒感染引起的急性肺损伤中的作用。从去年的结果来看，虽然IL-15KO小鼠肺部病毒数量与野生型小鼠相比没有差异，但肺组织损伤减轻，存活率显着延长。此外，IL-15KO小鼠肺中抗原特异性CD8 T细胞的数量减少。当我们研究抗原特异性CD8 T细胞的功能时，我们发现IL-15KO小鼠中抗原特异性CD8 T细胞的干扰素（IFN）-γ产生和细胞毒活性显着降低。此外，当将野生型小鼠的 CD8+ T 细胞转移到 IL-15KO 小鼠体内时，存活率降低。此外，在缺乏CD8+T细胞的β2mKO小鼠和用抗CD8单克隆抗体治疗的野生型小鼠中，观察到流感感染后存活率和肺组织损伤的改善。这表明A/FM/1/47感染后的致死率是由于过度炎症而非病毒增殖所致。此外，有人认为IL-15依赖性CD8T细胞至少参与流感病毒感染后肺组织损伤的形成。今年，为了检查NK细胞参与致命性肺部病变的形成，我们检查了给予抗NK1.1抗体的小鼠的存活率，发现NK细胞对于延长IL的存活率没有作用-15缺陷小鼠。完成了。此外，我们关注穿孔素和IFNγ作为直接参与感染后肺组织损伤形成的因素，当我们将各种缺陷细胞过继转移至IL-15缺陷小鼠并检查感染后的存活率时，我们发现IFNγ涉及性行为。目前，我们也在研究IL-15对高致病性流感病毒感染的治疗效果。

项目成果

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IL-17 production by Yδ T cells is important for the antitumor effect of Mycobacterium bovis bacillus Calmette-Guerin treatment against bladder cancer

Yδ T 细胞产生的 IL-17 对于牛分枝杆菌卡介苗治疗膀胱癌的抗肿瘤作用很重要

DOI：
发表时间：
2011
期刊：
European Journal of Immunology
影响因子：
5.4
作者：
Takeuchi A;Dejima T;Yamada H;Shibata K;Nakamura R;Eto M;Nakatani T;Naito S;Yoshikai Y
通讯作者：
Yoshikai Y

Selective control of type I IFN induction by the Rac activator DOCK2 during TLR-mediated plasmacytoid dendritic cell activation.

DOI：
10.1084/jem.20091776
发表时间：
2010-04-12
期刊：
The Journal of experimental medicine
影响因子：
0
作者：
Gotoh K;Tanaka Y;Nishikimi A;Nakamura R;Yamada H;Maeda N;Ishikawa T;Hoshino K;Uruno T;Cao Q;Higashi S;Kawaguchi Y;Enjoji M;Takayanagi R;Kaisho T;Yoshikai Y;Fukui Y
通讯作者：
Fukui Y

IL-17 production by Yδ T cells is important for the antitumor effect of Mycobacterium bovis bacillus Calmette-Guerin treatment against bladder cancer.

Yδ T 细胞产生的 IL-17 对于牛分枝杆菌卡介苗治疗膀胱癌的抗肿瘤作用非常重要。