住血吸虫の成長・産卵を促すinitiation factor の探索と機序の解明

寻找促进血吸虫生长和产卵的启动因子并阐明其机制

• 批准号: 21K20777
• 负责人: 中村 梨沙
• 金额: $ 2万
• 依托单位: Nagasaki University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Research Activity Start-up
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-08-30 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K20777/
• 关键词: 住血吸虫; 宿主自然免疫; 寄生虫ー宿主間相互作用; 感染免疫; 寄生虫－宿主間相互作用; 宿主免疫; initiation factor; 寄生虫; 成長因子; 住血吸虫; 宿主自然免疫; 寄生虫ー宿主間相互作用; 感染免疫; 寄生虫－宿主間相互作用; 宿主免疫; initiation factor; 寄生虫; 成長因子

住血吸虫症の病態の主体は、体内に蓄積された虫卵であるため、幼虫の成長・産卵の制御は病態の抑制と伝播阻止に重要である。免疫応答が正常に機能しないマウスでは、住血吸虫の成長が阻害される。住血吸虫は宿主免疫機構を利用し成長・産卵することが示唆されるが、成長・産卵を促進するinitiation factor が存在するのか、いつ・どこで・どのように幼虫に影響を与えるのかは不明である。そこで本研究は、宿主の自然免疫細胞が住血吸虫の成長・産卵を促すinitiation factor であるという仮説を住血吸虫感染マウスモデルを用いて検証した。これまでの検討の結果、一部の自然免疫細胞の欠損による住血吸虫の成長不良は、宿主に感染後、約1週間寄生する肺ではなく、感染2～5週目の腸管静脈寄生時に起こることが示唆された。そこで、R4年度は、一部の自然免疫細胞がこの成長不良に関与するのか検証するため、住血吸虫感染マウスへの抗体投与実験ならびに種々の細胞移入実験を行った。種々の免疫細胞を欠失させたり、移入し補うことで、住血吸虫の成長・産卵への各種免疫細胞の影響を宿主生体内で観察することができた。その結果、ある種の自然免疫細胞が住血吸虫の成長・産卵に影響を与えることを見出した。引き続き今後は、宿主自然免疫細胞がどのように住血吸虫の成長不良・虫卵数の減少に影響するのか、自然免疫細胞が産生する免疫因子の特定とその機序を解明していく。

由于血吸虫病的主要病理是体内积累的卵，因此控制幼虫的生长和产卵对于抑制病理和防止疾病的传播很重要。在免疫反应无法正常工作的小鼠中，血吸虫的生长受到抑制。建议血块使用其宿主免疫机制生长和产卵，但尚不清楚是否存在促进生长和产卵的起始因子，何时，何时何地以及如何影响幼虫。因此，这项研究研究了宿主先天免疫细胞是使用血吸虫感染小鼠模型促进血吸虫的生长和产卵的启动因子。先前的研究表明，在感染2-5周的肠静脉寄生虫中，由于某些先天免疫细胞的缺陷而导致的血吸虫生长不良，而不是在肺部感染后大约一周寄生的肺部发生。因此，在2014财年，我们进行了针对抗血吸虫感染小鼠的抗体和各种细胞转移实验的实验，以验证某些先天免疫细胞是否参与这种较差的生长。通过删除和转移各种免疫细胞，可以在宿主体内观察到各种免疫细胞对血吸虫生长和产卵的影响。结果，我们发现某些先天免疫细胞会影响血吸虫的生长和产卵。将来，我们将继续阐明宿主先天免疫细胞如何影响血吸虫病中卵子计数的不良生长和减少，并确定由先天免疫细胞和机制产生的免疫因子。