エピブラストの形態変化と多能性変遷機構の解明

阐明外胚层形态变化和多能性转变机制

• 批准号: 22K06810
• 负责人: 二井 偉暢
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Kyushu University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K06810/
• 关键词: 着床; 多能性変遷; 初期胚発生

将来の体を生み出す多能性をもつ細胞は着床前の内部細胞塊とこれに続くエピブラストに存在する。発生初期の多分化能は、胚組織を分離培養して樹立される培養細胞でも維持することが可能であり、着床前胚エピブラストからは胚性幹細胞 (ESC) が、着床後胚エピブラストからはエピブラスト幹細胞 (EpiSC) が樹立され、これら多能性幹細胞を用いた多能性制御機構の研究が世界中で精力的に進められてきた。哺乳類胚は着床を境にエピブラストの形態と多能性制御機構を大きく変動させて胎内での発生に備えるが、着床は子宮内で起こるため、胚の着床前・後での形態変化と多能性変遷の関係の多くは明らかになっていない。申請者は、着床の現象そのものがエピブラストの形態変化と多能性の変遷をもたらすことを見出しつつあり、本研究では申請者が独自に開発した「in vitro着床モデル」を用いて、着床がエピブラストの形態変化と多能性の変遷をもたらすメカニズムを明らかにする。本研究は多分化能の制御機構を理解する研究のうち、多能性の変遷を着床現象に求めている点でユニークである。本研究で得られた知見は着床と胚発生の新たな発生原理につながり、着床に関連した病態や不妊症治療等の研究に貢献できるものと期待する。2022年度では着床前・後に起こる胚への着床シグナル、エピブラストの形態変化（極性化)、および多能性変遷の因果関係を明らかにするため、エピブラストの形態変化と多能性変遷を可視化するレポーターマウスの作製、および子宮内での着床前後の形態変化を可視化する組織透明化とその観察法の検討を行った。

在植入和随后的层细胞之前，内部细胞肿块中存在多能细胞。通过分离和培养胚胎组织，通过分离和培养的胚胎组织（ESC）确定胚胎胚胎胚胎上皮细胞（ESPISCS），通过分离和培养的胚胎干细胞（ESC）建立了早期发育中的多能潜力，并从胚胎胚胎中的细胞中建立了胚胎细胞（EPISCS），并建立了植入胚胎胚胎的经验，并确定了protiptrip contriptiment carryonic Encortienty protipsents protipsents，并建立在世界各地。哺乳动物的胚胎经历了植入后植入后的培养细胞形态和多能控制机制的巨大变化，以准备在子宫内发育，但是由于植入发生在子宫中，因此尚未澄清胚胎和多能过渡之前植入前后的形态变化之间的许多关系。申请人开始发现，植入本身的现象本身会导致层状形态和多能性的变化，在这项研究中，我们将使用“体外植入模型”，即申请人独立发展以阐明植入植入的机制，在这种机制中，植入导致ePiblast形态和pluriplipliplastenclents in Epiblast中的变化。这项研究的独特之处在于它试图了解控制多能性的机制，并试图改变植入现象中的多能性。这项研究中获得的发现将导致植入和胚胎发育的新发展原则，我们希望它们能为与植入相关的病理学和不育治疗做出贡献。在2022年，为了澄清胚胎，植入信号之间的因果关系，胚胎形态（极化）和多元过渡，我们研究了记者小鼠的创建，这些小鼠的创建可视化epiblast的形态和多重过渡性过渡，以及在前透明度上的变化，并在教育方面进行了透明度的变化，并以前的方式及其后，并在其后代进行了构想，并在这种情况下进行了构想，并在其后期进行了构成，并在其后期进行了构成，并在其后期进行了一致的变化。

项目成果

胚の培養法

胚胎培养方法

• 发表时间: 2022