DNA修復時の「足場」として働く核膜でのリン脂質代謝の機能

核膜中磷脂代谢的功能，在DNA修复过程中充当“支架”

基本信息

批准号：
22K06804
负责人：
田中俊昭
金额：
$ 2.75万
依托单位：
Yamagata University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2025-03-31
项目状态：
未结题

项目摘要

DNA二重鎖切断が生じた際に行われるDNA修復時における核膜の脂質二重膜上のリン脂質代謝酵素、特にzeta型DGKの機能を介したDNA修復のメカニズムを明らかにするために、DNA二重鎖を切断する薬剤（エトポシド・アクチノマイシンD）を添加し、DNA修復過程において変化が認められるタンパクを検索した。その結果、DNA-PKcs, BRCA1といったDNA修復に不可欠なタンパク質のリン酸化がｚ型DGK欠失細胞では起こりにくいことが明らかとなった。その結果、ｚ型DGKが欠失すると、DNA修復が著しく遅延しDNA修復過程に大きな障害がでることが明らかとなった。この知見は、核膜上に集積するDNA修復タンパク複合体形成において、DGKファミリーが重要な役割を担っており、核膜上に集積するDNA修復タンパク複合体とDGKファミリーが深く関与することを示唆するものである。ｚ型DGKの有無によって、DNA修復タンパク複合体の形成が遅延または阻害されることから、DNA修復過程においてｚ型DGKが核膜においてDNA修復タンパク複合体をリクルートする働きやDNA修復タンパク複合体のスキャフォールドとして機能している可能性が予想される。今後は、さらにタイムラプスイメージングや免疫電子顕微鏡を用いて、DNA修復タンパク複合体とDGKファミリーと相互作用が核膜上でどのように働いているのかを検証し、主にｚ型DGKの挙動を探索していく。

为了澄清DNA修复时核膜脂质双膜在DNA双链时的机制，当DNA双链断裂发生时，添加了DNA双链的药物（依托蛋白链霉素D）。在DNA修复过程中被识别。结果，很明显，对于DNA恢复（例如DNA-PKCS和BRCA1）所必需的蛋白质磷酸化不太可能与Z型DGK丢失的细胞发生。结果，很明显，当Z -Type DGK丢失时，DNA修复会明显延迟，从而在DNA修复过程中造成了主要障碍。这些知识表明，DGK家族在DNA修复复合综合复合材料复合材料的形成中起着重要作用，并且DNA恢复复合物和DGK家族与核膜深深相关。由于DNA修复蛋白复合物的形成因Z型DGK的存在或不存在而延迟或抑制，因此在DNA修复过程中，核膜中的Z型DGK募集DNA修复复合物以及DNA恢复复合物。预计它正在用作脚手架。将来，我们还将检查DNA修复蛋白复合物和DGK家族如何使用延时图像和免疫电子显微镜在核膜上工作，并主要探索Z型DGK的行为。