基于调控TRPV1神经元敏感性研究支气管哮喘发作期从“风”论治的生物学基础

结题报告

项目介绍

AI项目解读

基本信息

批准号：
81860840
项目类别：
地区科学基金项目
资助金额：
37.0万
负责人：
唐宋琪
依托单位：
海南医学院
学科分类：
H3108.中医内科学
结题年份：
2022
批准年份：
2018
项目状态：
已结题
起止时间：
2019-01-01 至2022-12-31

项目参与者：
董艳；唐诗韵；范英丽；孙涛；陈应奇；王清；童继威；姚宇剑；李想；
关键词：
黄龙舒喘汤支气管哮喘瞬态电压感受器阳离子通道V1 疏风解痉风邪

项目摘要

Under the guidance of the theory of "wind-evil" on asthma, the method of sparsely relieving spasmodic and its representative Huanglong Shu Chuan decoction are effective, but the mechanism of action is not clear. Recent studies have found that asthma is a pathophysiological reaction involving multiple systems and components. The role of TRPV1 neurons in asthma is independent of lung inflammatory immune response. Previous studies showed that Huanglong Shu Chuan decoction can reduce the S1P level in the lung tissue of asthmatic mice, while the S1P receptor S1PR3 was expressed only in TRPV1 neurons in the vagal ganglia. Accordingly, we hypothesized that wind dispersing and spasmodic therapy can play a role in the treatment of asthma by regulating the sensitivity of TRPV1 neurons in vagal ganglia. This project intends to study the mechanism of Huanglong Shu Chuan Decoction in the treatment of asthma via regulating the sensitivity of TRPV1 neurons. In order to exclude the interaction between NEIN, We will respectively explore the effects of Huanglong Shu Chuan Decoction on the sensory neurons and inflammatory immune responses of asthma by using optogenetic stimulation and selectively ablating TRPV1-neurons technology. The results can clarify the biological mechanism of Huanglong Shu Chuan Decoction in treating asthma, and reveal the mechanism of dispersing wind and spasms. It is of great significance to interpret the scientific connotation of asthma theory from the perspective of "wind-evil".

从“风”论治哮喘理论指导下的疏风解痉法及其代表方黄龙舒喘汤临床疗效确切，但作用机制不清。国外最新研究发现，哮喘的发生是由多系统多组分参与的病理生理反应，TRPV1神经元在哮喘发生中的作用可独立于肺部免疫炎症之外。课题组前期研究发现，黄龙舒喘汤可降低哮喘模型小鼠肺组织中的S1P含量，而S1P受体S1PR3仅表达于迷走神经节内的TRPV1细胞上。据此，课题组提出研究假说，认为疏风解痉法可通过调控迷走神经节内的TRPV1神经元敏感性，从而发挥治疗哮喘的作用。本项目拟从调控TRPV1神经元敏感性角度研究黄龙舒喘汤治疗哮喘的作用机理。为排除神经-内分泌-免疫网络的相互影响，研究设计采用光基因激活、神经元定位清除等技术，独立探讨黄龙舒喘汤对引发哮喘的神经成分和免疫/炎性成分的影响。研究结果对阐明黄龙舒喘汤治疗哮喘的生物学机制，揭示疏风解痉法的作用机理，诠释从“风”论治哮喘理论的科学内涵具有重要意义。

结项摘要

本项目研究从调控TRPV1+神经元敏感性角度揭示“疏风解痉”法及其代表方黄龙舒喘汤的作用机理，明确“疏风解痉”法对哮喘发作的神经、免疫/炎性因素的影响权重及其作用靶点和作用时间规律，诠释从“风”论治哮喘理论的现代生物学基础。研究结果证实，黄龙舒喘汤治疗支气管哮喘发作期的主要特点是舒张支气管，减少痰液分泌，对气道炎症及OVA致敏的免疫反应无明显抑制作用；其对TRPV1+神经元敏感性的调控是通过下调S1PR3受体的表达，抑制TRPV1+神经元激活，从而降低气道阻力，改善哮喘发作期肺部的通气功能。本项目研究发表论文4篇，培养硕士生2名、博士生1名，青年科研人员2名。