ホルモン依存性腫瘍の系統差の特性解析と治療標的の可能性検証に関する研究

表征激素依赖性肿瘤菌株差异并验证潜在治疗靶点的研究

• 批准号: 22K06021
• 负责人: 佐藤 洋
• 金额: $ 2.33万
• 依托单位: Iwate University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K06021/
• 关键词: エストロジェン; 腫瘍; 系統差; TGF-β1; ホルモン依存性腫瘍; 感受性差

エストロジェンに起因した腫瘍性変化は，ヒトを含む多くの動物に認められ，特に乳腺，子宮や下垂体が着目されている。ラットにおけるエストロジェン投与による下垂体腫瘍の発生には系統間で差がみられる。そこでエストロジェンの増殖刺激に対して抵抗性を示す因子の検出を目的として本研究を実施した。はじめに下垂体プロラクチン（PRL）分泌細胞の増殖および分泌を阻害する因子として知られているTGF-β1に着目し， 5系統のラットにおけるTGF-β1の発現を解析した。エストロジェン誘発下垂体腫瘍高感受系統としてF344，SD，Wister，低感受系統としてDonryu，Brown Norway (BN) のラット (5週齢，雌) に，エストロジェンジプロピオン酸エステル (ED) 20 mg/kgを2週間に1度背部皮下投与し，組織学的，ELISAによるTGF-β1発現量ならびに関連するmRNAの発現量をRT-qPCRで解析した。その結果，F344，SDおよびWistarのED投与群では，下垂体前葉のPRL分泌細胞の増殖性病変が認められ，DonryuおよびBNのED投与群では，増殖性変化は認められなかった。下垂体前葉におけるTGF-β1陽性細胞率およびTGF-β1タンパク発現量は，F344およびWistarのED投与群で，それぞれの対象群と比較して低値を示し，SD，DonryuおよびBNのED投与群で髙値を示した。一方，増殖性変化のみられたSDでは，ED投与により下垂体TGF-β1発現量が増加しており，他の高感受性系統とは異なる結果が得られた。SD以外の系統におけるエストロジェンの増殖刺激に対する感受性の差にTGF-β1発現の差が関与する可能性が示唆されたが，TGF-β1以外の因子もエストロジェンの増殖刺激の感受性の差に関与していることが疑われた。

在包括人类在内的许多动物中发现了雌激素引起的肿瘤变化，特别关注乳腺，子宫和垂体。跨线大鼠雌激素给药引起的垂体肿瘤的发展存在差异。因此，进行这项研究的目的是检测对雌激素生长刺激表现出抗性的因素。首先，我们专注于TGF-β1，这是抑制垂体催乳素（PRL）分泌细胞的增殖和分泌的因素，并分析了TGF-β1在五个大鼠菌株中的表达。 Rats (5 weeks old, females) of F344, SD, Wister as estrogen-induced pituitary tumor hypersensitive strains, and Donryu, Brown Norway (BN) as low-sensitive strains, were administered 20 mg/kg of estrogen dipropionate ester (ED) subcutaneously every 2 weeks, and histologically, ELISA-induced TGF-β1 expression levels and related mRNA通过RT-QPCR分析表达水平。结果，在带有F344，SD和Wistar的ED的组中观察到垂体前腺中PRL分泌细胞的增生性病变，在带有Donryu和BN接收的组中未观察到ED的增殖变化。与用相应靶标治疗的组相比，用F344和Wistar ED处理的组中垂体中TGF-β1阳性细胞和TGF-β1蛋白表达水平较低，在用SD，Donryu和BN ED处理的组中，在该组中较高。另一方面，在SD中，只有增殖性变化，垂体TGF-β1表达水平随着ED给药而增加，与其他高度敏感的菌株产生不同的结果。有人提出，TGF-β1表达的差异可能与非SD菌株对雌激素生长刺激的敏感性差异有关，但是TGF-β1以外的其他因素也被怀疑与雌激素生长刺激的敏感性差异有关。