出生後の環境は胎児期メチル水銀曝露による行動発達への影響を修飾するか?

产后环境是否会改变产前甲基汞暴露对行为发育的影响？

基本信息

批准号：
15659139
负责人：
佐藤洋
金额：
$ 2.05万
依托单位：
Tohoku University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Exploratory Research
财政年份：
2003
资助国家：
日本
起止时间：
2003 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-15659139/
关键词：
メチル水銀胎児期曝露可塑性神経行動学 Environmental Enrichment 水銀

项目摘要

発生・発達過程にある中枢神経系はメチル水銀に対する感受性が高く、メチル水銀による健康影響では胎児とその脳が最大の標的集団と標的臓器である。実験動物においても、神経行動学的な解析によって胎児期曝露により成長後のマウスの行動変化が惹起されることが確かめられている。その一方で、脳は柔軟で代償性に富む臓器であり、発達過程における環境によっては、胎児期に受けた障害に対し防御系を作動させ、また失われた機能を代償することができると期待される。脳のそのような可塑性に着目し、メチル水銀の胎児期曝露実験を実施し,神経行動学的な解析を試みた。実験方法は、妊娠マウス(C57BL)に対し12日目から3日間、メチル水銀を4mg/kg経口投与し、胎児期曝露群を作成した。離乳した雄性仔マウスを、1)通常の個別飼育ケージ、2)通常の大型ケージで多頭飼育、3)小動物用遊具・迷路・巣のあるEnvironm ental Enrichment環境で多頭飼育、と3つの異なった環境で飼育し、生後8-12週齢にて24時間自発行動量、Open Field TestおよびWater Maze Testを実施した。Open Field Testや自発行動量では飼育条件の違いやメチル水銀曝露の作用が観察されたものの、複合的な影響は見出せなかった。一方、水迷路試験では飼育条件の影響は小さいものの、メチル水銀曝露によって単頭群、多頭群ともにプラットフォームまでの到達時間が延長した。しかし多頭迷路群ではメチル水銀曝露の影響は観察されなかった。以上の結果から、離乳後の豊かな環境下における飼育によって、メチル水銀胎児期曝露の影響のうち、オープンフィールド試験で示される情動反応については明瞭な影響はないものの、水迷路試験で示された空間学習能力については改善が示唆され、低濃度メチル水銀の影響は離乳後の環境によって部分的に修飾されることが推測された。

发育和发育过程中的中枢神经系统对甲基汞高度敏感，胎儿及其大脑是甲基汞健康影响的最大目标人群和靶器官。在实验动物中，神经行为分析证实，胎儿暴露会导致小鼠长大后发生行为变化。另一方面，大脑是一个灵活且具有补偿性的器官，根据发育过程中的环境，预计它将能够激活防御系统以抵抗胎儿时期遭受的损伤，并补偿丧失的功能。。着眼于大脑的可塑性，我们进行了胎儿甲基汞暴露实验，并尝试进行神经行为分析。实验方法为妊娠小鼠(C57BL)从第12天开始口服甲基汞4mg/kg,连续3天,建立胎儿暴露组。断奶的雄性小鼠幼崽在三种不同的环境中饲养：1）常规单独饲养笼，2）在常规大型笼中多重饲养，3）在配有游乐设备、迷宫和小动物巢穴的环境丰富环境中多重饲养24。在8-12周龄时进行小时运动活动、旷场测试和水迷宫测试。尽管在野外试验和自发活动中观察到饲养条件和甲基汞暴露影响的差异，但没有发现综合影响。另一方面，在水迷宫测试中，虽然饲养条件的影响很小，但甲基汞暴露增加了单头组和多头组到达平台所需的时间。然而，在多头迷宫组中没有观察到甲基汞暴露的影响。从上述结果来看，断奶后在丰富的环境中饲养，在胎儿接触甲基汞的影响中，对旷场试验中表现出的情绪反应没有明显影响，但确实影响了水迷宫试验中表现出的情绪反应。空间学习能力得到改善，表明断奶后环境部分改变了低浓度甲基汞的影响。