非アルコール性脂肪肝炎（NASH)の増悪および発がん因子の解明

阐明非酒精性脂肪性肝炎（NASH）的恶化和致癌因素

• 批准号: 22K06032
• 负责人: 尾崎 清和
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Setsunan University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K06032/
• 关键词: 非アルコール性脂肪肝炎; マウスモデル; カルニチン; ピオグリタゾン; 組織解析; 脂肪肝炎; 脂肪肝; 耐糖能異常; ピオグリダゾン

1.　カルニチンは、NASHの進行とNASHに起因した腫瘍発生を抑制できるのか？本研究では、カルニチンがNASHの進行ならびにNASHに起因した肝発がんプロセスの進行を抑制できるか否かを、申請者が開発した新規のカルニチン欠乏NASHモデルマウスを用いて明らかにするために、高脂肪食を40週間投与することにより、肝腫瘍発生を誘発する低カルニチン血症マウス（NASHモデル）に対し、高脂肪食と同時に高用量あるいは低用量のカルニチンを投与する実験をおこなっている。動物に投与中であり、順調に肥満動物が作成されているが、解剖にまでにはいたっておらず、結果は出ていない状況である。２. インスリン抵抗性改善薬ピオグリタゾンは、NASHの進行とNASHに起因した腫瘍発生を抑制できるのか？本研究では、インスリン抵抗性改善薬ピオグリタゾンがNASHの進行ならびにNASHに起因した肝発がんプロセスの進行を抑制できるか否かを、申請者が開発した新規の耐糖能異常発現NASHモデルマウスを用いて明らかにするために、発がん性を有さないアロキサンを新生児期のマウスに投与して耐糖能異常を誘発し、高脂肪食を40週間投与することにより、肝腫瘍発生を誘発したNASHモデルマウスを作製している。さらにこのモデルマウスに対し、高用量あるいは低用量のピオグリタゾンをそれぞれ投与し、高脂肪食摂取のみのNASHモデルを比較することにより、腫瘍発生ならびにNASH進行に対するピオグリタゾンの効果を解析中である。

1. 肉碱能否抑制NASH的进展以及NASH引起的肿瘤的发展？在这项研究中，我们使用了申请人开发的新型肉碱缺陷型NASH模型小鼠，以阐明肉碱是否可以抑制NASH的进展以及NASH引起的肝脏致癌过程的进展。对低肉碱血症小鼠（NASH 模型）同时给予低剂量肉碱和高脂肪饮食，通过持续 40 周的食物诱导肝脏肿瘤的发展。目前该药物正在对动物进行给药，肥胖动物已经成功培育出来，但尚未进行解剖，目前还没有结果。 2. 胰岛素增敏剂吡格列酮能否抑制NASH的进展以及NASH引起的肿瘤的发展？在本研究中，我们将使用申请人开发的新的糖耐量受损的NASH模型小鼠来确定胰岛素增敏剂吡格列酮是否可以抑制NASH的进展以及NASH引起的肝癌过程的进展，以实现这一目标。 NASH模型小鼠通过给新生小鼠施用非致癌的四氧嘧啶来诱导葡萄糖不耐受，并施用高脂肪饮食40周来诱导肝脏肿瘤的发展。此外，我们目前正在通过给模型小鼠施用高剂量或低剂量的吡格列酮，并将其与仅摄入高脂肪饮食的 NASH 模型进行比较，分析吡格列酮对肿瘤发生和 NASH 进展的影响。