Comprehensive analysis of bioactive proteins using phospholipid peroxide as a chemical probe

使用过氧化磷脂作为化学探针综合分析生物活性蛋白

基本信息

批准号：
22K05454
负责人：
安部真人
金额：
$ 2.75万
依托单位：
Ehime University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2025-03-31
项目状态：
未结题

项目摘要

過酸化リン脂質は細胞内の炎症シグナルの伝達をはじめとする様々な生理活性を有している。これらは、種々のリン脂質の疎水性尾部に見られる不飽和脂肪酸が酸化ストレスによって過酸化を受けることが初動反応と考えられている。しかし、生体内では過酸化リン脂質は非常に短命であることから、直接的な作用機構は未解明であった。そこで本研究では過酸化リン脂質およびそれらの二次酸化生成物を化学合成するとともに、可視化プローブの開発を遂行した。これまでに、天然のミトコンドリア膜に見られる過酸化カルジオリピンの全合成を達成し、さらにその二次酸化生成物の合成を進めている。これらの進捗を受けて、計画通りに可視化プローブの合成を開始しており順調に進められている。一方で、過酸化カルジオリピンの合成経路を発展させて過酸化ホスファチジルセリンの合成も達成した。過酸化ホスファチジルセリンは、GPCR型の炎症シグナル受容体に対して基質認識を受けることが明らかになり、同様に二次酸化生成物の展開による作用機構の解明を進めている。

过氧化的磷脂具有多种生理活性，包括在细胞内传播炎症信号。当在各种磷脂的疏水尾巴中发现的不饱和脂肪酸在由于氧化应激而经历过氧化时，这些反应被认为是初始反应。但是，由于过氧化物磷脂在体内非常短，因此尚未了解直接作用机理。因此，在这项研究中，我们化学合成了过氧化磷脂及其二氧化产物，并开发了可视化探针。迄今为止，已经实现了在天然线粒体膜中发现的过氧化氧化氧化甲酸蛋白质的总合成，并且已经进一步执行了其二氧化产物的合成。随着这些进展，可视化探针的合成已按计划开始，并且正在顺利进行。另一方面，还通过开发过氧化心脂蛋白的合成途径来实现过氧化磷脂酰丝氨酸的合成。据研究表明，磷脂酰甲酯过氧化物对GPCR型炎症信号受体经历底物识别，同样，通过二级氧化产物的发展而阐明了作用机理。

项目成果

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专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Crucial importance of length of fatty-acyl chains bound to the sn-2 position of phosphatidylglycerol for growth and photosynthesis of Synechocystis sp. PCC 6803

与磷脂酰甘油 sn-2 位置结合的脂肪酰基链的长度对于集胞藻的生长和光合作用至关重要。

DOI：
10.1016/j.bbalip.2022.159158
发表时间：
2022
期刊：
BBA - Molecular and Cell Biology of Lipids
影响因子：
0
作者：
Kaichiro Endoa;Masato Abe;Nobumasa Kawanishi;Haruhiko Jimbo;Koichi Kobayashi;Tomoko Suzuki;Noriko Nagata;Hideto Miyoshi;Hajime Wada
通讯作者：
Hajime Wada

ホスファチジルセリン類の合成に基づく脂質輸送の構造活性相関研究

基于磷脂酰丝氨酸合成的脂质转运构效关系研究