Derivation of anti-inflammatory and antithrombotic seeds based on the development of enzyme cascade synthesis method for oxylipins

基于氧脂质酶级联合成方法的开发抗炎和抗血栓种子的衍生

基本信息

批准号：
21KK0270
负责人：
安部真人
金额：
$ 9.98万
依托单位：
Ehime University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Fund for the Promotion of Joint International Research (Fostering Joint International Research (A))
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022 至 2024
项目状态：
已结题

项目摘要

オキシリピン類は、天然の高度不飽和脂肪酸であるアラキドン酸やドコサヘキサエン酸などが体内で酸化的に代謝されて得られるプロスタグランジン類やSPM Precursor（抗炎症性脂質代謝物前駆体）などの生理機能性脂質の総称である。これらは非常に多岐にわたる化学構造を有しており、化学的な全合成もそれぞれ高難度または未報告である。本研究では、各種の生合成においては極めて短工程でオキシリピン類が生成していることに着目し、複数の酵素を用いたカスケード反応によってアラキドン酸やドコサヘキサエン酸などから効率的にオキシリピン類を合成する手法を確立することを目的とした。このため、脂質の化学合成を得意とする代表者と酵素の多段階合成を得意とする海外受け入れ研究者のHailes教授の国際共同研究を実施する。研究初年度である2023年度は当初は3か月の渡航期間を設定したが、研究全体の立ち上げ期における連携を重視し7月-12月の合計5か月間へと変更した。これまでに研究計画の化学合成上の課題である一段階目の過酸化反応を確立することに成功した。また、並行して今後の各種反応に用いるための合成基質も準備が整った。これらの成果はSPM PrecursorであるLipoxinの新たな合成手法になりえる。今後はSPM Precursor類の効率的な合成手法を確立することと併せて、プロスタグランジン類についても合成方法の確立を目指す。SPM Precursorは各種のLOXによって検討することが可能であるが、プロスタグランジン類の検討にはCOX類の調達が必要であり、研究計画に従って愛媛大学の無細胞系培養システムを活用したタンパク質の精製を実施する。既にCOX-3については予備実験を終えており、これらの成果を活かして次年度以降の研究を遂行する。

黄磷脂是生理脂质的一般术语，例如前列腺素和SPM前体（抗炎脂质代谢产物前体），它们是通过氧化代谢自然化的高度不饱和脂肪酸（例如芳基二烯酸含量和二十二烷二烯酸和二十二烷二糖烯酸的体内）获得的。它们具有非常广泛的化学结构，总化学合成也非常困难或未报告。这项研究的重点是在各种生物合成中以极短的步骤产生黄脂素，旨在建立一种方法，以通过使用多种酶的级联反应有效地从花生四烯酸，二十二烷酰己烯酸，二十二烷酰己烯酸等中合成氧基汀。因此，我们将在专门从事脂质化学合成的代表与Hailes教授之间进行国际联合研究。在研究的第一年中，研究期最初设定为三个月的旅行期，但在整个研究的启动期间都强调合作，从7月到12月，该计划的总计为五个月。到目前为止，我们已经成功建立了第一阶段的过氧化反应，这在我们的研究计划的化学综合中是一个挑战。此外，还准备了用于各种未来反应的合成基材。这些结果可能成为SPM前体脂蛋白的新合成方法。将来，我们旨在为SPM前体建立有效的合成方法，并为前列腺素建立合成方法。可以使用各种LOX研究SPM前体，但是需要采购Coxs才能研究前列腺素，并且将使用Ehime University的无细胞培养系统进行蛋白质纯化，并根据研究计划进行。 COX-3的初步实验已经完成，并将使用这些结果从明年开始进行研究。

项目成果

期刊论文数量（0）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Crucial importance of length of fatty-acyl chains bound to the sn-2 position of phosphatidylglycerol for growth and photosynthesis of Synechocystis sp. PCC 6803

与磷脂酰甘油 sn-2 位置结合的脂肪酰基链的长度对于集胞藻的生长和光合作用至关重要。

DOI：
10.1016/j.bbalip.2022.159158
发表时间：
2022
期刊：
BBA - Molecular and Cell Biology of Lipids
影响因子：
0
作者：
Kaichiro Endoa;Masato Abe;Nobumasa Kawanishi;Haruhiko Jimbo;Koichi Kobayashi;Tomoko Suzuki;Noriko Nagata;Hideto Miyoshi;Hajime Wada
通讯作者：
Hajime Wada

ミックスドアセタール構造の構築による新奇グリオキシル脂質の合成

通过构建混合缩醛结构合成新型乙醛酰脂质