Molecular basis for the regulation of Entamoeba histolytica Igl lectin

溶组织内阿米巴 Igl 凝集素调节的分子基础

基本信息

批准号：
22K05331
负责人：
加藤健太郎
金额：
$ 2.75万
依托单位：
Nagasaki University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2025-03-31
项目状态：
未结题

项目摘要

腸管感染寄生原虫である赤痢アメーバは糖鎖認識分子（レクチン）を介してヒトに感染する。本研究課題では、赤痢アメーバの感染に必須であるレクチンのIglサブユニットがどのような分子機構により活性を発現しているか、明らかにすることを目的としている。研究代表者は現在まで、赤痢アメーバレクチンのIglサブユニットに溶血活性・細胞傷害活性が存在することを明らかにしてきた。その活性領域はIglサブユニットのC末端側、すなわち赤痢アメーバの細胞膜に近い領域に存在し、本年度は、その領域が複数存在することを見出し誌上発表した。それらの領域は両親媒性であることが予想され、そのことが分子の溶血活性・細胞傷害活性に寄与していると考えられた。赤痢アメーバは接着依存的に標的細胞を傷害することから、赤痢アメーバ細胞膜近傍に存在するIglサブユニットの活性領域が曝露される必要があると考えられた。実際に、赤痢アメーバ培養上清にはIglフラグメントのC末端側を含むフラグメントおよび含まないフラグメントが少なくとも3種類確認された。興味深いことに、赤痢アメーバの培養条件により、それらフラグメントの大きさが異なることが明らかとなり、本年度はその理由を明らかにしようと試みた。培養条件によるIglサブユニットのフラグメントの大きさの違いは、タンパク質のフォルディング、N末端側の分解、N-結合型あるいはO-結合型糖鎖修飾、シアル酸付加数の違いではないことが明らかとなった。

痢疾变形虫，一种寄生虫原生动物通过糖结分子（凝集素）感染了人类。该研究主题旨在阐明凝集素的IGL亚基的分子机制，这对于用痢疾变形虫感染至关重要，以表达其活性。迄今为止，研究人员透露，在神经肠溶液蛋白膜膜蛋白的IGL亚基中存在溶血和细胞毒性活性。活性区域存在于IGL亚基的C末端，即在痢疾变形虫的细胞膜附近的区域，今年它发表在一本期刊上，该期刊上存在多个区域。预计这些区域将是两亲性的，这被认为有助于分子的溶血和细胞毒性活性。由于痢疾变形虫以粘附依赖性的方式损害靶细胞，因此认为有必要揭示位于痢疾变形虫细胞膜附近的IGL亚基的活性区域。实际上，在神经渗透反应症培养物的上清液中证实了至少三个包含IGL片段的片段，没有Igl片段的C末端。有趣的是，很明显，这些碎片的大小取决于痢疾变形虫的文化条件，今年我们试图澄清原因。结果表明，根据培养条件的不同，IGL亚基片段的差异并不是由于蛋白质折叠，N末端降解，N-或O-linked GlyCan修饰或唾液酸添加数的差异。