Plastic regulation of chromosome dynamics in cancer

癌症染色体动力学的可塑性调控

基本信息

批准号：
22H04996
负责人：
広田亨
金额：
$ 123.22万
依托单位：
Japanese Foundation for Cancer Research
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (S)
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-27 至 2027-03-31
项目状态：
未结题

项目摘要

本年度は、まず、核型のパターンによってクローン化したがん幹細胞について、染色体不安定性のレベルと増殖性を調べた。得られたクローンの核型を解析したところ、10.5%がもともとのがん幹細胞（Tumor Stem、TS細胞）と同様な核型分布を保ち(Parent-likes)、10.5%が多倍体となり(Hyperploids)、残りの79%が二倍体であった (Diploids)。これら３グループに分けられた各クローンについて、Ｍ期の染色体動態と、セントロメアにおけるAurora B機能を解析したところ、TS細胞と同程度に、Parent-likesとHyperploids は染色体分配エラーの頻度が高く、Aurora B 基質のリン酸化レベルが低下していた。このことから、TS細胞のAurora B活性が高くなりうること、二倍体の染色体不安定性が低い細胞が、異数体化する染色体不安定性が高い細胞よりも増殖に有利であることが示唆された。これらの観察は、がん幹細胞の染色体不安定性のレベルが可塑的であることを再確認する結果である。またこれらのクローンについて、低リード数でのDNAシーケンスデータを~5Mb枠で区切るKaryo-seq解析を行い、ゲノムワイドにその量的変化を検討した。そして各クローンで発現している遺伝子をトランスクリプトーム解析によって調べたところ、染色体不安定性レベルの高低を説明しうる変化が見出された。

在这个财政年度，我们首先检查了由核模式克隆的癌症干细胞的染色体不稳定性的水平和增殖。对获得的克隆核类型的分析是，10.5％的核分布与原始的癌症干细胞（TS细胞）相似，而10.5％的核分布具有多尺度（多倍型），其余的79％为两次（二倍体）。对于每个克隆，分为这三组，在M期间的染色体运动和Centromere中的Aurora B功能，与TS细胞一样，母体类似物和多倍型具有较高的染色体分布误差的频率。 B底物正在减少。这表明TS细胞的Aurora B活性可以增加，并且染色体不稳定性的两倍比具有高染色体不稳定性的细胞更有优势。这些观察结果重新确认癌症干细胞的染色体不稳定性水平是塑性。对于这些克隆，进行了karyo-seq分析以在〜5MB框架中具有低铅数的DNA序列数据，并在基因组范围内检查了定量变化。通过转录组分析研究在每个克隆中表达的基因表明染色体不稳定性水平发生了变化。

项目成果

期刊论文数量（0）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Francis Crick Institute(英国)

弗朗西斯·克里克研究所（英国）

DOI：
发表时间：
期刊：
影响因子：
0
作者：
通讯作者：

染色体不安定性の研究

染色体不稳定性研究

DOI：
发表时间：
2022
期刊：
影响因子：
0
作者：
Kitagawa Yusuke;Akiyoshi Takashi;Yamamoto Noriko;Mukai Toshiki;Hiyoshi Yukiharu;Yamaguchi Tomohiro;Nagasaki Toshiya;Fukunaga Yosuke;Hirota Toru;Noda Tetsuo;Kawachi Hiroshi;広田亨
通讯作者：
広田亨

分裂期キナーゼによる微小管-動原体結合制御機構の解析

有丝分裂激酶对微管-着丝粒偶联的控制机制分析