Dock family proteins in neurodegeneration

神经退行性疾病中的 Dock 家族蛋白

• 批准号: 23300138
• 负责人: NAMEKATA Kazuhiko
• 金额: $ 12.81万
• 依托单位: Tokyo Metropolitan Institute of Medical Science
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• 财政年份: 2011
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2011-04-01 至 2014-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-23300138/
• 关键词: Dock3; 緑内障; 神経保護; 神経変性疾患; 視神経再生; Dockファミリー; 細胞死; アクチン; 微小管; アルツハイマー病; 多発性硬化症; 軸索再生; アクチン骨格; GEF

Dock3 is a guanine nucleotide exchange factors for the small GTPase Rac1. We found that Dock3 directly binds to NR2B, an N-methyl-D-aspartate (NMDA) receptor subunit. In transgenic mice overexpressing Dock3 (Dock3 Tg), NR2B expression in the retina was significantly decreased and NMDA-induced retinal degeneration was ameliorated. In addition, overexpression of Dock3 protected retinal ganglion cells (RGCs) from oxidative stress. We previously reported that RGC degeneration due to glutamate neurotoxicity and oxidative stress is observed in GLAST-deficient (KO) mice. In GLAST KO mice, the NR2B phosphorylation rate in the retina was significantly higher compared with Dock3 Tg:GLAST KO mice. Consistently, glaucomatous retinal degeneration was significantly improved in GLAST KO:Dock3 Tg mice compared with GLAST KO mice. These results suggest that Dock3 overexpression prevents glaucomatous retinal degeneration by suppressing both NR2B-mediated glutamate neurotoxicity and oxidative stress.

Dock3 是小 GTPase Rac1 的鸟嘌呤核苷酸交换因子。我们发现 Dock3 直接与 N-甲基-D-天冬氨酸 (NMDA) 受体亚基 NR2B 结合。在过度表达 Dock3 (Dock3 Tg) 的转基因小鼠中，视网膜中 NR2B 的表达显着降低，NMDA 诱导的视网膜变性得到改善。此外，Dock3 的过度表达可以保护视网膜神经节细胞 (RGC) 免受氧化应激。我们之前报道过，在 GLAST 缺陷（KO）小鼠中观察到谷氨酸神经毒性和氧化应激导致的 RGC 变性。在GLAST KO小鼠中，视网膜中的NR2B磷酸化率显着高于Dock3 Tg:GLAST KO小鼠。一致地，与 GLAST KO 小鼠相比，GLAST KO:Dock3 Tg 小鼠的青光眼性视网膜变性显着改善。这些结果表明，Dock3 过表达可通过抑制 NR2B 介导的谷氨酸神经毒性和氧化应激来预防青光眼性视网膜变性。

项目成果

Expression of promyelocytic leukemia protein and vascular endothelial growth factor in aqueous humor and vitreous fluid in patients with proliferative diabetic retinopathy

增殖性糖尿病视网膜病变患者房水及玻璃体液中早幼粒细胞白血病蛋白及血管内皮生长因子的表达

• 发表时间: 2012
• 影响因子: 5.1
• 作者: Katome T; Namekata K; Naito T; Semba K; Guo X; Harada C; Harada T; Mitamura Y
• 通讯作者: Mitamura Y

Dock3によるマウス視神経軸索再生効果の検討

使用Dock3检查小鼠视神经轴突再生效果

• 发表时间: 2012
• 作者: 原田高幸; 行方和彦; 原田知加子
• 通讯作者: 原田知加子

ASK1 inhibition ameliorates optic neuritis by modulating glial innate immunity

ASK1 抑制通过调节神经胶质先天免疫改善视神经炎

• 发表时间: 2011
• 作者: Guo X.; Harada C.; Namekata K.; Kimura A.; Ichijo H. & Harada T
• 通讯作者: Ichijo H. & Harada T

神経軸索の再生におけるDock3の機能,日本生化学会誌

Dock3 在神经轴突再生中的功能，日本生化学会杂志

• 发表时间: 2012
• 作者: 行方和彦; 原田幸
• 通讯作者: 原田幸

Dock8を含む神経炎症又は脱髄疾患の予防又は治療用医薬組成物

含有Dock8的用于预防或治疗神经炎症或脱髓鞘疾病的药物组合物

• 发表时间: 2013