尿中ポドサイトを用いた難治性ネフローゼ症候群の病態進展機序の解明

利用尿足细胞阐明难治性肾病综合征的疾病进展机制

基本信息

  • 批准号:
    21K07829
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 2.75万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
  • 财政年份:
    2021
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    2021-04-01 至 2024-03-31
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

難治性ネフローゼ症候群を呈する巣状分節性糸球体硬化症(FSGS)の腎移植後再発は移植腎機能廃絶のリスクが高く、小児腎移植領域の重要臨床課題である。最近、固有腎の微小変化型ネフローゼ症候群の原因として抗ネフリン抗体が発見され、約30%の症例で蛋白尿発症の病因になっていることが報告された。そこでわれわれは移植後FSGS再発患者における抗ネフリン抗体の病的意義を検討した。移植後FSGS再発患者のうち、血漿および移植腎の血流再開後1時間の生検検体(1h検体)の保存がある4例において、患者血漿中に抗ネフリン抗体の測定と1h検体におけるネフリンとIgGの染色を行った。4例全例で血漿中に抗ネフリン抗体の存在を確認し、1h検体においてポドサイト内のIgGとネフリンの共局在を認めた。さらに、ネフリンはリン酸化を受けポドサイト内で局在変化しており、細胞骨格蛋白であるcdc42の発現が低下していることを確認した。一方、移植後再発のなかった5例中4例では血漿中の抗ネフリン抗体は低値で、移植後1h検体においてIgGの沈着を認めず、ネフリンの局在変化もなかった。残りの1例では再発例と同様にIgGの沈着とネフリンとの共局在を認めたが、血漿中の抗ネフリン抗体は再発例に比して低値であった。以上から、腎移植後FSGS再発に抗ネフリン抗体が関与することが示された。今後さらに、培養細胞における抗ネフリン抗体によるネフリンのリン酸化と細胞骨格蛋白の挙動を確認する必要がある。
局灶节段性肾小球硬化症(FSGS)表现为难治性肾病综合征,肾移植术后复发具有移植肾功能丧失的高风险,是小儿肾移植领域的重要临床问题。最近发现抗肾病蛋白抗体是自体肾脏中轻微改变的肾病综合征的原因,并且据报道是约 30% 病例中蛋白尿的原因。因此,我们研究了抗去氧肾上腺素抗体在移植后 FSGS 复发患者中的病理意义。在移植后 FSGS 复发的患者中,在移植肾血流恢复后 1 小时采集血浆和活检标本(1 小时标本)保存的 4 例患者中,在患者血浆中检测了抗去氧肾上腺素抗体,并在保存1小时的标本进行IgG染色。所有 4 例患者的血浆中均证实存在抗去氧肾上腺素抗体,并且在 1 小时标本中观察到足细胞内 IgG 和去氧肾上腺素的共定位。此外,我们证实去氧肾上腺素被磷酸化,其在足细胞内的定位发生变化,并且细胞骨架蛋白CDC42的表达降低。另一方面,5名移植后未复发的患者中,有4名患者血浆中抗去氧肾上腺素抗体水平较低,且移植后1小时标本中未观察到IgG沉积,且血清中抗去氧肾上腺素抗体水平也没有变化。去氧肾上腺素的定位。在其余病例中,与复发病例一样观察到IgG沉积和与去氧肾上腺素共定位,但血浆中抗去氧肾上腺素抗体水平低于复发病例。上述结果表明抗nephrin抗体参与肾移植后FSGS复发。未来有必要通过培养细胞中的抗去氧肾上腺素抗体进一步证实去氧肾上腺素的磷酸化和细胞骨架蛋白的行为。

项目成果

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专利数量(0)
巣状分節性糸球体硬化症の移植後再発例における1時間生検検体でのnephrinの局在変化
移植后复发的局灶节段性肾小球硬化患者 1 小时活检标本中去氧肾上腺素定位的变化
  • DOI:
  • 发表时间:
    2022
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    白井陽子;三浦健一郎;石塚喜世伸;江口誠;安藤太郎;金子直人;種田積子;小池淳樹;本田一穂;山口裕;服部元史;白井陽子,三浦健一郎,石塚喜世伸,安藤太郎,金子直人,種田積子,小池淳樹,本田一穂,山口裕,服部元史
  • 通讯作者:
    白井陽子,三浦健一郎,石塚喜世伸,安藤太郎,金子直人,種田積子,小池淳樹,本田一穂,山口裕,服部元史
巣状分節性糸球体硬化症の移植後再発例における1時間生検検体を用いた抗nephrin抗体の探索
使用 1 小时活检标本寻找抗肾病蛋白抗体,用于治疗局灶节段性肾小球硬化症移植后复发
  • DOI:
  • 发表时间:
    2022
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    白井陽子;三浦健一郎;神田祥一郎;中谷諒;中村実沙子;加藤彩;安藤太郎;石塚喜世伸;本田一穂;渡井至彦;武田朝美;後藤芳充;堀田記世彦;齋藤和英;成田一衛;石田英樹;服部元史
  • 通讯作者:
    服部元史
Precise clinicopathologic findings for application of genetic testing in pediatric kidney transplant recipients with focal segmental glomerulosclerosis/steroid-resistant nephrotic syndrome
基因检测在局灶节段性肾小球硬化/类固醇抵抗性肾病综合征儿童肾移植受者中应用的精确临床病理结果
  • DOI:
    10.1007/s00467-022-05604-3
  • 发表时间:
    2022
  • 期刊:
  • 影响因子:
    3
  • 作者:
    Miura Kenichiro;Kaneko Naoto;Hashimoto Taeko;Ishizuka Kiyonobu;Shirai Yoko;Hisano Masataka;Chikamoto Hiroko;Akioka Yuko;Kanda Shoichiro;Harita Yutaka;Yamamoto Toshiyuki;Hattori Motoshi
  • 通讯作者:
    Hattori Motoshi
巣状分節性糸球体硬化症の腎移植後再発リスク因子の検討
肾移植术后局灶节段性肾小球硬化复发的危险因素分析
  • DOI:
  • 发表时间:
    2021
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    三浦健一郎;安藤太郎;神田祥一郎;金子直人;石塚喜世伸;濱田陸;幡谷浩史;堀田記世彦;後藤芳充;西山慶;濱崎祐子;藤田直也;服部元史
  • 通讯作者:
    服部元史
Analysis of water and electrolyte imbalance in a patient with adipsic hypernatremia associated with subfornical organ-targeting antibody
穹窿下器官靶向抗体相关脂肪性高钠血症患者水电解质失衡分析
  • DOI:
    10.1007/s13730-021-00638-2
  • 发表时间:
    2021
  • 期刊:
  • 影响因子:
    1
  • 作者:
    Shirai Yoko;Miura Kenichiro;Nakamura-Utsunomiya Akari;Ishizuka Kiyonobu;Hattori Miku;Hattori Motoshi
  • 通讯作者:
    Hattori Motoshi
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  • 通讯作者:
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  • DOI:
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  • 影响因子:
    0
  • 作者:
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  • 通讯作者:
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    2024
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