社会環境による生殖行動変容の脳内分子機構の解明

阐明大脑中因社会环境而改变生殖行为的分子机制

• 批准号: 20H03296
• 负责人: 筒井 和義
• 金额: $ 10.73万
• 依托单位: Hiroshima University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• 财政年份: 2020
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2020 至 2021
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-20H03296/
• 关键词: 社会環境; 生殖行動; 脳内分子機構; 生殖腺刺激ホルモン放出抑制ホルモン(GnIH); ノルエピネフリン

研究代表者は、鳥類の視床下部から生殖腺刺激ホルモンの放出を抑制する新規脳ホルモンである生殖腺刺激ホルモン放出抑制ホルモン(GnIH ; ペプチドホルモンの一種)を発見している。研究代表者の最近の研究により、社会環境の受容系と行動・内分泌系の変化を仲介する脳ホルモンがGnIHである可能性が示唆された。本研究では、GnIHの分泌と作用に関与する脳内候補分子(ノルエピネフリン、GnRH2、ニューロエストロゲン)に着目して分子レベルから行動レベルの解析を進めることにした。昨年度までの鳥類のウズラを用いた研究により、個体の置かれた社会環境(雄ウズラが雌をみた状況)は雄の視床下部においてノルエピネフリンの分泌を促してGnIHの発現と分泌を高めることを明らかにした。さらに、雄ウズラを用いた解析よりGnIHはニューロエストロゲンを産生するニューロンに作用してニューロエストロゲン合成を高めて雄の攻撃行動を抑制することを示唆する結果を得た。本年度は、鳥類で得られた成果が哺乳類のマウスでも共通して認められるかどうかを検討することを目的とし、マウスのGnIH産生細胞を時期特異的に活性化・不活性化できる遺伝子改変マウスの産出に取り組んだ。その結果、GnIH産生細胞特異的にCreリコンビナーゼを発現する遺伝子改変マウスを作製することができた。今後、本GnIH-Creマウスを用いて社会環境と生殖行動との関係を詳細に検討していく基盤を確立できた。

研究人员发现了促性腺激素释放抑制性激素（GNIH；一种肽激素），这是一种新型的脑激素，可抑制从鸟类下丘脑中释放促性腺激素激素的释放。研究者最近的一项研究表明，GNIH是一种脑激素，可介导社会环境的接受系统以及行为和内分泌系统的变化。在这项研究中，我们决定从分子水平进行行为分析，重点是候选脑分子（去甲肾上腺素，GNRH2，神经雌激素），参与了GNIH的分泌和作用。直到去年，使用鸟鹌鹑的研究表明，个人所处的社会环境（男性鹌鹑见女性）刺激了男性下丘脑中去甲肾上腺素的分泌，从而增加了GNIH的表达和分泌。此外，使用雄性鹌鹑的分析得出的结果表明，GNIH作用于产生神经雌激素的神经元，增加神经雌激素的合成并抑制雄性的攻击行为。今年，我们的目的是研究在哺乳动物小鼠中常见的鸟类中获得的结果，我们致力于及时激活和灭活小鼠的遗传改性小鼠的产生。结果，能够在产生GNIH的细胞中表达CRE重组酶的转基因小鼠能够产生。将来，我们能够使用此GNIH-CRE鼠标为社会环境与生殖行为之间的关系详细研究建立基础。

项目成果

Neuropeptidergic control of neurosteroids biosynthesis

神经肽能控制神经类固醇生物合成

• DOI: 10.1016/j.yfrne.2021.100976
• 发表时间: 2022
• 期刊: Frontiers in Neuroendocrinology
• 影响因子: 7.4
• 作者: Ubuka T;Tsutsui K
• 通讯作者: Tsutsui K

Advancing reproductive neuroendocrinology through research on the regulation of GnIH and on its diverse actions on reproductive physiology and behavior

通过研究 GnIH 的调节及其对生殖生理和行为的多种作用来推进生殖神经内分泌学

• DOI: 10.1016/j.yfrne.2021.100955
• 发表时间: 2022
• 期刊: Frontiers in Neuroendocrinology
• 影响因子: 7.4
• 作者: Tsutsui Kazuyoshi;Ubuka Takayoshi;Ukena Kazuyoshi
• 通讯作者: Ukena Kazuyoshi

Pineal Neurosteroids: Biosynthesis and Physiological Functions

松果体神经类固醇：生物合成和生理功能

• DOI: 10.3389/fendo.2020.00549
• 发表时间: 2020
• 期刊: Frontiers in Endocrinology
• 影响因子: 5.2
• 作者: Haraguchi Shogo;Tsutsui Kazuyoshi
• 通讯作者: Tsutsui Kazuyoshi

Gonadotropin-inhibitory hormone (GnIH) distribution in the brain of the ancient fish Atractosteus tropicus (Holostei, Lepisosteiformes)

促性腺激素抑制激素 (GnIH) 在古代鱼类 Atractosteus tropicus（Holostei、Lepisosteiformes）大脑中的分布

• DOI: 10.1016/j.ygcen.2020.113623
• 发表时间: 2020
• 期刊: General and Comparative Endocrinology
• 影响因子: 2.7
• 作者: Beriotto Agustina C.;Di Yorio Maria P.;Perez Sirkin Daniela I.;Toledo-Solis Francisco J.;Pena-Marin Emyr S.;Alvarez-Gonzalez Carlos A.;Tsutsui Kazuyoshi;Vissio Paula G.
• 通讯作者: Vissio Paula G.

Gonadotropin-inhibitory hormone as a regulator of social interactions in vertebrates

• DOI: 10.1016/j.yfrne.2021.100954
• 发表时间: 2021-11-11
• 期刊: FRONTIERS IN NEUROENDOCRINOLOGY
• 影响因子: 7.4
• 作者: Tobari，Yasuko;Aleksandrova，Yana;Meddle，Simone L.
• 通讯作者: Meddle，Simone L.