自己免疫疾患における核内抗原に対する自己抗体産生機構の解明

阐明自身免疫性疾病中针对核抗原的自身抗体产生机制

基本信息

批准号：
18J20300
负责人：
迫口瑛史
金额：
$ 1.41万
依托单位：
Osaka University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2018
资助国家：
日本
起止时间：
2018-04-25 至 2021-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

全身性強皮症における抗核抗体産生機序は未だに不明である。また、全身性強皮症のGWASでMHC class IIが最も強い疾患感受性を示すが、その生理学的意義も不明である。そこで、全身性強皮症の抗核抗体産生において、核内抗原と特定のHLA class IIアレルとの複合体形成が関与しているのではないかと考えた。核内抗原であるTopoisomerase Iが全身性強皮症の感受性HLA class IIアレルと結合し、細胞表面に輸送されることがわかった。また、核内抗原が小胞体内でHLA class IIと結合することもわかった。核内抗原の核外輸送経路解析のために質量分析を行い、核外で核内抗原と結合するタンパク質を網羅的に明らかにした。現在小胞体から細胞表面へのMHC class II・核内抗原複合体の詳細な輸送経路を検討中である。肺胞蛋白症は非常に希少な自己免疫疾患であり疾患感受性遺伝子も不明であったが、共同研究施設の研究により肺胞蛋白症とMHC class IIとの関係性が明らかになった。私たちはMHC class II・GM-CSF複合体が細胞表面に発現することを明らかにしたため、肺胞蛋白症発症の発祥機序を詳細に検討中である。MHC class II分子以外にも、ペア型受容体と呼ばれる活性化、抑制化受容体からなる受容体ファミリーが複数の自己免疫疾患に関連している。さらに、抑制化受容体は病原体の免疫逃避に用いられている。本研究室では、熱帯熱マラリア感染赤血球上のRIFINという分子が宿主の抑制化受容体であるLILRB1やLAIR1と結合することにより、宿主から免疫逃避していることを明らかにした（Nature. 2017, 2020）。さらに、抑制化受容体であるLILRB2と特異的に結合するRIFINも存在することを明らかにした(BBRC. 2021)。現在、さらなるRIFINの機能を詳細に検討中である。

全身气味中抗核抗生素产生的机制仍然未知。此外，MHC II级显示了全身性脊柱病的GWA中最强的疾病敏感性，但其生理意义尚不清楚。因此，我认为在全身性强的皮肤的抗核抗体产生中，核抗原的复杂形成和特定的HLA II类也可能涉及。已经发现，拓扑异构酶I（一种核抗原）与全身性强皮的敏感性结合，并转运到细胞表面。还发现，核抗原与Vytrong的HLA II级结合。进行了质量特异性分析，以分析外推核抗原，并全面揭示了与核武器外核抗原结合的蛋白质。目前，我们正在考虑从MHC II类和细胞表面的核抗原复合物和核抗原复合物的详细运输路线。肺泡蛋白质疾病是一种非常罕见的自身免疫性疾病，疾病敏感的基因尚不清楚，但对联合研究设施的研究揭示了肺泡蛋白与II类MHC之间的关系。我们正在详细研究肺泡蛋白质疾病的起源，因为MHC II / GM-CSF复合物将在细胞表面表达。除了MHC II类分子外，被称为成对受体和抑制受体的受体家族与多种自身免疫性疾病有关。此外，抑制受体用于逃脱病原体。在该实验室中，它揭示了被红细胞感染的热带热疟疾上称为rifin的分子通过与宿主受抑制的受体（自然2017，2017，2017，2017）结合而对宿主进行了免疫。 2020）。此外，已经揭示了有一个利芬特异性结合的rifin与抑制的受体lilrb2（BBRC。2021）。目前，我们正在考虑进一步的Rifin功能。

项目成果

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会议论文数量（0）

专利数量（0）

熱帯熱マラリア感染における免疫活性型受容体の機能解析

恶性疟疾感染中免疫激活受体的功能分析

DOI：
发表时间：
2021
期刊：
影响因子：
0
作者：
迫口　瑛史;荒瀬　尚;迫口瑛史
通讯作者：
迫口瑛史

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DOI：
发表时间：
期刊：
影响因子：
0
作者：
通讯作者：

RIFINs of Plasmodium falciparum target multiple inhibitory receptors for immune evasion

恶性疟原虫的 RIFIN 靶向多种抑制性受体以逃避免疫

DOI：
发表时间：
2019
期刊：
影响因子：
0
作者：
Akihito Sakoguchi;Fumiji Saito;Kouyuki Hirayasu;Kyoko Shida;Masako Kohyama;Tadahiro Suenaga;Shiroh Iwanaga;Hisashi Arase
通讯作者：
Hisashi Arase

マラリア原虫による免疫抑制機構

疟疾寄生虫的免疫抑制机制