Very long chain ceramide biosynthesis and its molecular mechanism

超长链神经酰胺的生物合成及其分子机制

• 批准号: 22770095
• 负责人: MIZUTANI Yukiko
• 金额: $ 2.33万
• 依托单位: Nagoya University (2011)Hokkaido University (2010)
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2010
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2010 至 2011
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22770095/
• 关键词: 脂質; セラミド; スフィンゴ脂質; 極長鎖脂肪酸; 酵素; バリア機能; 細胞膜; 皮膚機能

The lipid lamellae in the stratum corneum is important for the epidermal permeability barrier. The lipid lamellae component ceramide, comprising an ultra long-chain fatty acid of >=26 carbons, plays an essential role in barrier formation. Ultra long-chain acyl-CoAs, produced by the FA elongase (ELOVL), are converted to ultra long-chain ceramides by the ceramide synthase (CERS). In the keratinocyte differentiation system, we observed that these mRNAs and proteins expression increased. We also determined that peroxisome proliferator-activated receptor is involved in the up-regulation of the mRNAs. Knockdown of CERS caused a reduction in the elongase activities toward ultra long-chain acyl-CoAs. These results are implying the possibility that ceramide synthasepositively regulates ultra long-chain fatty acid production. We also examined the possibility that the PPAR activation of ceramide can regulate the production of ceramides.

角质层中的脂质层对于表皮渗透性屏障很重要。脂质层成分神经酰胺包含≥26 个碳的超长链脂肪酸，在屏障形成中发挥着重要作用。由 FA 延长酶 (ELOVL) 产生的超长链酰基辅酶 A，通过神经酰胺合酶 (CERS) 转化为超长链神经酰胺。在角质形成细胞分化系统中，我们观察到这些 mRNA 和蛋白质的表达增加。我们还确定过氧化物酶体增殖物激活受体参与 mRNA 的上调。 CERS 的敲低导致超长链酰基辅酶 A 的延伸酶活性降低。这些结果暗示神经酰胺合酶可能正向调节超长链脂肪酸的产生。我们还研究了神经酰胺的 PPAR 激活可以调节神经酰胺产生的可能性。

项目成果

皮膚初代培養細胞における極長鎖脂肪酸伸長酵素の発現について

极长链脂肪酸延长酶在原代培养皮肤细胞中的表达

• 发表时间: 2010
• 作者: 水谷有紀子

Cooperaive Synthesis of Ultra Long-chain Fattyt Acid and Ceramide during Keratinocyte Differentiation

角质形成细胞分化过程中超长链脂肪酸与神经酰胺的协同合成

• 发表时间: 2013
• 作者: Yukiko Mizutani; Hui Sun; Yusuke Ohno; Takayuki Sassa; Takeshi Wakashima2; Mari Obara1; Kohei Yuyama1; Akio Kihara2*; Yasuyuki Igarashi1*
• 通讯作者: Yasuyuki Igarashi1*

ELOVL1 production of C24 acyl-CoAs is linked to C24 sphingolipid synthesis

ELOVL1 产生 C24 酰基辅酶 A 与 C24 鞘脂合成有关

• 发表时间: 2010
• 作者: 大野祐介

セラミド単行本発刊記念セミナー「セラミドの機能について～セラミドは食べて効く

神经酰胺新书出版纪念研讨会“关于神经酰胺的功能——神经酰胺吃了才有效”

• 发表时间: 2012
• 作者: 水谷有紀子;五十嵐靖之
• 通讯作者: 五十嵐靖之

皮膚におけるフィトセラミドの生成機構について

关于皮肤中植物神经酰胺的产生机制

• 作者: 水谷有紀子