中性子捕捉療法を指向したホウ素含有環状ペプチドの開発

用于中子捕获治疗的含硼环肽的开发

基本信息

批准号：
16F16412
负责人：
菅裕明
金额：
$ 1.47万
依托单位：
The University of Tokyo
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2016
资助国家：
日本
起止时间：
2016-10-07 至 2019-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-16F16412/
关键词：
BNCT macrocyclic peptides RaPID Bpa Cba hEGFR ホウ素中性子

项目摘要

イン博士は、ホウ素含有アミノ酸を遺伝暗号リプログラミンによってペプチド鎖に導入する研究に従事しました。まず、彼はパラ位にボロン酸基を有するフェニルアラニン類似体の導入について検討しました。このアミノ酸は過去に論文上で伸張反応によって導入できることは知られていましたので、伸張導入については大きな問題はないと予想されました。イン博士はそれをまず菅研のもつFITシステム（Flexible In-vitro Translaton system）で再現し、さらにそれを用いて特殊環状ペプチドライブラリーを構築、がん疾患のマーカータンパク質の１つであるEGFRに結合するボロン酸含有環状ペプチドの発見に成功しました。さらにイン博士は、ボロンが10個はいったクラスター分子であるカルボランを側鎖にもつL-アラニン誘導体（LCba ）のペプチド鎖導入を検討しました。LCbaは嵩高いカルボラン側鎖をもっているため、伸張導入は困難であることが判明しました。一方、LCbaは翻訳開始反応で導入できることがわかり、彼はこの知見を元にアミノ基にクロロアセチル基をもつLCba（ClAc-LCba）を合成、これを用いた特殊環状ペプチドライブラリーを構築しました。前述同様、EGFRに結合するカルボラン含有環状ペプチドの発見に至りました。この研究はホウ素中性子捕捉療法に応用できる新規な化合物を創製できる汎用性の高い技術開発を示唆した極めて重要な研究となりました。

Inn博士从事研究，其中通过遗传加密的记录在肽链中引入含硼的氨基酸。首先，他检查了para中硼酸基团的苯丙氨酸样物体的引入。众所周知，过去可以通过扩展反应引入这种氨基酸，因此预计引入拉伸没有重大问题。 Inn博士首先使用灵活的体外翻译系统重现，并建立了一种特殊的圆形Pepte Drilly，是癌症疾病的标记蛋白之一。此外，博士在考虑引入L-丙氨酸衍生物（LCBA）的肽链时，该肽在侧链上有10个簇分子，其中有10只硼。 LCBA具有笨重的碳水化合物侧链，因此发现很难引入扩展。另一方面，事实证明，LCBA可以通过翻译起始反应引入，并且基于这些知识，他根据此知识将LCBA（CLAC-LCBA）与Chloroa cetyl群合成，并建立了一个特殊的圆形肽使用它。如上所述，我们发现了与EGFR结合的含碳的圆形肽。这项研究是一项极为重要的研究，它提出了一种多功能技术开发，可以创建可用于硼中子捕获疗法的新化合物。