Challenges to the remaining issues of therapeutically valuable pseudo-natural peptides and products

对具有治疗价值的伪天然肽和产品的剩余问题的挑战

基本信息

批准号：
20H05618
负责人：
菅裕明
金额：
$ 404.19万
依托单位：
The University of Tokyo
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Specially Promoted Research
财政年份：
2020
资助国家：
日本
起止时间：
2020-07-30 至 2025-03-31
项目状态：
未结题

项目摘要

本特別推進研究計画の申請者は、一貫してCuriosity-Driven-ResearchとTechnology-Driven-Researchの両輪で研究を推進し、非タンパク質性アミノ酸を望みのtRNAにアシル化することを可能にしたリボザイム（フレキシザイム）の開発、フレキシザイムと再構成無細胞翻訳系（FITシステム）を組み合わせた遺伝暗号リプログラミング技術の革新とそれを活用した特殊ペプチドの翻訳合成、特殊ペプチドの翻訳合成と試験管内（mRNA）ディスプレイを組み合わせたRaPIDシステムにより生理活性中分子化合物の超迅速探索、を達成してきた。これまで様々な細胞内標的に対して特殊ペプチドを獲得してきたが、最近になりいくつかの特殊ペプチドに細胞膜透過性があることがわかった。しかし、その構造膜透過性相関に関しては十分な理解が進んでいない。また、ペプチド鎖への導入すら困難と言われてきたβアミノ酸やγアミノ酸に関しても、この数年で創出した人工tRNAを用いることにより、ようやく連続導入も可能であることを示した。しかし、これらの特殊アミノ酸を含む特殊ペプチドのライブラリー化や活性種探索はまだ初期段階にあり、そのポテンシャルの検討は十分できていない。また、天然物には遺伝暗号リプログラミングでは直接導入ができない化学構造を持っている分子も多く、それらを人工的に導入しライブラリーを構築する技術や探索の実証には十分至っていない。さらに、中分子薬剤に最も期待されている細胞膜透過性、さらには経口性につながる小腸吸収性をもつ化合物を確実に獲得する基盤技術としては未完成といえる。これらの残された課題を解決し突破することが、本研究の主題である。

该特殊推进研究计划的申请人是一种一致的核酶，促进了对好奇心驱动的研究和技术驱动的研究的研究，并可以将非蛋白氨基酸浸泡到trnas中。），结合了Flexi Zizhim和重建的无细胞翻译（拟合系统）的遗传加密技术的创新，以及使用特殊肽和翻译成分和试管（在测试管中。MRNA）显示器（mRNA）显示器的特殊肽的翻译和组成已经通过快速系统结合了月经分子化合物来实现。到目前为止，我们已经为各种细胞内坐标获得了特殊的肽，但是最近发现某些特殊的肽具有细胞膜渗透性。但是，尚未完全理解结构膜的渗透性相关性。这也表明，可以通过使用过去几年中创建的人工tRNA连续引入β-氨基酸和γ-氨基酸，被认为很难引入肽链。但是，包含这些特殊氨基酸和寻找活性物种的特殊肽的文库仍处于早期阶段，并且尚未考虑潜力。此外，许多分子具有在遗传密码学中无法直接引入的化学结构，并且无法证明人为地引入它们并构建库的技术和探索。此外，可以说，它是一种基础技术，可以确保一种化合物确保具有细胞膜渗透性的化合物，这最有望是一种中等细分的药物，并且会导致矿石的小肠吸收。这项研究的主题是解决并突破这些剩余的问题。