ヒト高病原性新型ブニヤウイルスの病原性発現メカニズムの解明

新型高致病性人类布尼亚病毒致病性表达机制的阐明

• 批准号: 15J06242
• 负责人: 吉川 禄助
• 金额: $ 2.83万
• 依托单位: Nagasaki University (2016-2017)Kyoto University (2015)
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2015
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2015-04-24 至 2018-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-15J06242/
• 关键词: ブニヤウイルス; SFTSV; 重症熱性血小板減少症候群; 宿主特異性; 自然免疫; 血小板減少症; ウイルス; 病原性; 進化; 宿主因子

①SFTSフレボウイルス(SFTSV)は2011年に中国で発見され、その後我が国でも発見された、新規のフェニュイウイルス科フレボウイルス属に属する新興ウイルスであり、重症熱性血小板減少症候群の原因ウイルスである。SFTSVはヒトには病原性があるが、実験動物であるマウスには病原性を示さず、マウスはSFTSVを自然免疫依存的にその病原性を抑制していることがわかっている。そこで、その病原性の差異を理解することはSFTSVの制御につながると考え、その原因を探索することを目的とした。前年度では、IFNシグナル阻害活性を有するSFTSVのNSsタンパクがヒトでは機能するが、マウスでは機能しないことを見出した。また、それはNSsがIFNシグナルにおいて重要な役割を担う、宿主タンパクであるSTAT2と結合できないためであることを見出した。今年度はマウスに加えて、SFTSV非感受性であるハムスターでも同様な現象がみられることを確認した。その結果、NSsはハムスター細胞においてマウスと同様にIFNシグナルを阻害できず、NSsはハムスターSTAT2と結合できなった。そのため、ハムスターもマウスと同様の機構でSFTSVを抑制していると考えられる。このことから、NSsの抗STAT2活性が病原性を規定し、その宿主特異性を規定していると強く言えると考えている。この結果から、NSsとSTAT2がSFTSVの治療標的になりうると推察している。これらの結果をまとめ、現在論文投稿準備中である。②昨年度に引き続きSFTSVのリバースジェネティクスの開発を進めた。その結果、一定の成果が得られた。

① SFTS白蛉病毒（SFTSV）是一种新出现的病毒，属于芬尤病毒科白蛉病毒属，于2011年在中国和随后在日本发现，是严重发热血小板减少综合征的致病病毒。虽然SFTSV对人类具有致病性，但对实验动物小鼠却没有致病性，并且已知小鼠以先天免疫依赖性方式抑制SFTSV的致病性。因此，我们认为了解致病性的差异将有助于控制SFTSV，并旨在探讨其原因。去年，我们发现具有IFN信号抑制活性的SFTSV NSs蛋白在人类中起作用，但在小鼠中不起作用。他们还发现，这是因为 NS 无法与 STAT2 结合，STAT2 是一种在 IFN 信号转导中发挥重要作用的宿主蛋白。今年，除了小鼠之外，我们还证实在不易感染SFTSV的仓鼠中也观察到了类似的现象。结果，NSs 无法像小鼠一样抑制仓鼠细胞中的 IFN 信号，并且 NSs 无法与仓鼠 STAT2 结合。因此，人们认为仓鼠通过与小鼠类似的机制来抑制SFTSV。由此，我们认为很有可能说 NS 的抗 STAT2 活性决定了其致病性和宿主特异性。基于这些结果，我们推测 NSs 和 STAT2 可能是 SFTSV 的治疗靶点。我们总结了这些结果，目前正准备提交论文。 ②继去年之后，我们继续开发SFTSV的反向遗传学。结果，取得了一定的成果。

项目成果

自然発生Vif変異によるレンチウイルスの弱毒化

自然发生的 Vif 突变对慢病毒的减毒作用

• 发表时间: 2015
• 作者: 吉川禄助;竹内(柴田)潤子;山田英里;中野雄介;木村雄一;橋本暁;宮沢孝幸;佐藤佳;小柳義夫
• 通讯作者: 小柳義夫

A Naturally Occurring Domestic Cat APOBEC3 Variant Confers Resistance to Feline Immunodeficiency Virus Infection.

• DOI: 10.1128/jvi.02612-15
• 发表时间: 2016-01-01
• 期刊: Journal of virology
• 影响因子: 5.4
• 作者: Yoshikawa R;Izumi T;Yamada E;Nakano Y;Misawa N;Ren F;Carpenter MA;Ikeda T;Münk C;Harris RS;Miyazawa T;Koyanagi Y;Sato K
• 通讯作者: Sato K

Species-specific differences in the ability of feline lentiviral Vif to degrade feline APOBEC3 proteins.

• DOI: 10.1111/1348-0421.12371
• 发表时间: 2016-04
• 期刊: Microbiology and immunology
• 影响因子: 2.6
• 作者: Yoshikawa R;Nakano Y;Yamada E;Izumi T;Misawa N;Koyanagi Y;Sato K
• 通讯作者: Sato K

Coevolutionary dynamics between tribe Cercopithecini tetherins and their lentiviruses.

• DOI: 10.1038/srep16021
• 发表时间: 2015-11-04
• 期刊: Scientific reports
• 影响因子: 4.6
• 作者: Takeuchi JS;Ren F;Yoshikawa R;Yamada E;Nakano Y;Kobayashi T;Matsuda K;Izumi T;Misawa N;Shintaku Y;Wetzel KS;Collman RG;Tanaka H;Hirsch VM;Koyanagi Y;Sato K
• 通讯作者: Sato K

ラッサウイルス検出のための新規リアルタイムRT-PCR法の開発及び疫学調査

拉沙病毒实时RT-PCR检测新方法的建立及流行病学调查

• 发表时间: 2017
• 作者: 吉川禄助;阿部遙;末吉真季;オラミデ オロニニィ;前平由紀;安田二朗
• 通讯作者: 安田二朗