Reveling the intra-cellular replication machinery of Severe fever with thrombocytopenia syndrome virus by using live-cell imaging.

利用活细胞成像揭示严重发热伴血小板减少综合征病毒的细胞内复制机制。

基本信息

批准号：
21K07059
负责人：
高松由基
金额：
$ 2.66万
依托单位：
Nagasaki University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

ライブセルイメージング技術は病原体の細胞内複製機構を理解するために非常にパワフルで有用である。本研究では新興感染症の病原体として本邦で重要な高病原性ウイルスである重症熱性血小板減少症候群ウイルス:SFTSVの複製機構を、ライブセルイメージングを用いて解明する。SFTSVの細胞内動態はほとんどわかっておらず、ウイルス粒子の形成や輸送に関わる宿主因子も不明である。病原体の細胞内動態を解明することは、侵入経路・輸送経路や介在タンパク質、出芽制御因子を介した治療法を開発するための基盤となることが期待される。研究代表者は前駆研究で、リボ核タンパク質複合体(RNP)やウイルス粒子などウイルスタンパク質複合体の細胞内での形成過程・輸送経路を描出するライブセルイメージングシステムを構築し、病原体の細胞内動態を描出することに成功した(Takamatsu, et al. PNAS. 2018, Takamatsu, et al. J. Virol. 2020)。本研究では、このシステムを応用しSFTSVの細胞内動態について宿主因子を含めて解明することを目的とする。最終的な到達目標はウイルス因子・宿主因子間の相互作用を解明し、SFTSVの形成・輸送を制御する新たな作用機序の治療薬開発に貢献することである。本研究では、BSL-3病原体であるSFTSVについてライブセルイメージングシステムを構築し、ヌクレオカプシドおよびウイルス粒子の形成機構、細胞内動態を解明することを目指す。本研究を進めるために、電子顕微鏡、超解像顕微鏡、ライブセルイメージング顕微鏡技術に精通すると共に、得られた画像・動画を解析するための解析技術の習得を進めている。

活细胞成像技术非常强大，可用于理解病原体的细胞内复制机制。在这项研究中，我们将阐明SFTSV的复制机制，SFTSV是日本一种高度致病的病毒，这是日本一种高度致病的病毒，是使用活细胞成像的新兴传染病的病原体。 SFTSV的细胞内动力学在很大程度上未知，并且涉及病毒颗粒形成和运输的宿主因子也未知。希望阐明病原体的细胞内动力学将作为通过入侵和运输途径，中间蛋白质和发芽调节剂来开发治疗方法的基础。在前体研究中，研究人员构建了一个活细胞成像系统，该系统描述了病毒蛋白复合物的形成和传输途径，例如细胞内的核糖核蛋白复合物（RNP）和病毒颗粒，并成功地说明了病原体的细胞内动力学（Takamatsu等人（Takamatsu等）（Takamatsu等）（takamatsu等）（takamatsu等）。这项研究旨在应用该系统来阐明SFTSV的细胞内动力学，包括宿主因素。最终目标是阐明病毒和宿主因素之间的相互作用，并通过调节SFTSV的形成和运输的新作用机制为治疗剂的发展做出贡献。在这项研究中，我们旨在构建用于SFTSV（A BSL-3病原体）的活细胞成像系统，以阐明核素和病毒颗粒的机理和细胞内动力学。为了推进这项研究，他熟悉电子显微镜，超分辨率显微镜和活细胞成像显微镜技术，并且还正在获取分析技术以分析所获得的图像和视频。