ニホンザルに血小板減少症を引き起こすサルレトロウイルスの病原性発現機構の解析

日本猕猴血小板减少症猴逆转录病毒致病性表达机制分析

基本信息

批准号：
12J05135
负责人：
吉川禄助
金额：
$ 1.28万
依托单位：
Kyoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2012
资助国家：
日本
起止时间：
2012 至 2013
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-12J05135/
关键词：
レトロウイルス宿主因子進化受容体ウイルス学

项目摘要

①昨年度、ニホンザル血小板減少症の原因ウイルスがサルレトロウイルス4型(SRV4>であることを同定した。SRV4はカニクイザルに対しては低病原性であるとされている。現在のところ、SRV4の種間での病原性の違いの原因は不明である。そこで、本年度はレトロウイルス抑制因子(APOBEC3及びTetherin)に着目し、カニクイザル及びニホンザルのレトロウイルス抑制因子のSRV4に対する機能を解析した。結果的にニホンザル及びカニクイザルのAPOBEC及びtetherinは濃度依存的にSRV4を抑制した。また、APOBECはSRV4粒子内に取り込まれていることがわかった。invitroではニホンザル及びカニクイザル問でのAPOBEC及びtetherinの機能に差は見られなかった。このことから、両種間でのSRV4の病態の違いはこれらが原因ではない可能性があるが、今後個体レベルでの比較を行うことも重要であると考えられる。また、APOBECやtetharin以外の因子が病態において重要である可能性もある。②ヒト以外の霊長類は独自のフォーミーウイルス(FV)を保有しており、そのFVは宿主と共進化していることがわかっている。昨年度、私はニホンザル(鳥取)が保有するFVの全長配列を決定した。本年度では新たに鳥取出身1頭、嵐山出身2頭及び屋久島出身5頭のFVの一部の配列を決定した。決定した配列を元に系統樹を作成したところ、ニホンザルは少なくとも3系統のWを保有していることがわかった。また、同じ出身の個体由来のものは同一クラスターを形成するが、異なる出身由来のFVは異なるクラスターを形成した。よって、ニホンザルは生息地毎に異なるFVを保有していると考えられ、これを利用することでニホンザルがどのよに日本国内での進化を解析できる可能性がある。

①去年，我们确定了4型替代病毒4（SRV4）是导致日本猕猴血小板减少症的病毒。据说SRV4对Cynomolgus猴子的致病性较小。目前，SRV4物种之间致病性差异的原因尚不清楚。因此，今年我们专注于逆转录病毒抑制器（APOBEC3和TETHERIN），并将机器用于SRV4，SRV4是Cynomolgus Monkeys中的逆转录病毒抑制剂和日本猕猴。分析了结果。结果，日本和cynomolgus猴子中的Apobec和Tetherin以浓度依赖性方式抑制了SRV4。此外，发现APOBEC被掺入SRV4颗粒中。在体外，没有发现在日语和雌雄同体中，Apobec和Tetherin的功能没有差异。这表明，两个物种之间SRV4病理学的这些差异可能不是原因，但是将来，将来的个体，也认为在该水平上进行比较很重要。除Apobec和四链氨酸酯以外的其他因素在病理学中也可能很重要。 ②非人类灵长类动物携带自己的福利病毒（FV），众所周知，他们的FV正在与宿主共同发展。去年，我确定了日本猕猴（Tottori）携带的FV的全长序列。今年，我们有了新来的FVS：Tottori的一个新来，其中两个来自Arashiyama，五个来自Yakushima。确定序列的一部分。基于确定的序列创建了系统发育树，发现日本猕猴至少具有三个W线。此外，尽管来自相同来源的个体形成了相同的群集，但来自不同来源的FV构成了不同的群集。因此，人们认为日本猕猴为每个栖息地都具有不同的FV，并且通过使用此猕猴，日本猕猴有可能可以分析其在日本内部的进化。