フコキサンチンによる生体内DHAの合成促進作用とメカニズムの解明

岩藻黄质促进体内DHA合成作用及机制的阐明

基本信息

批准号：
08J00394
负责人：
津久井隆行
金额：
$ 1.15万
依托单位：
Hokkaido University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2008
资助国家：
日本
起止时间：
2008 至 2010
项目状态：
已结题

项目摘要

これまでに、フコキサンチン(Fx)を動物に投与することで、肝臓中のドコサヘキサエン酸(DHA)が増加することを見出した。さらに昨年度の研究報告において、生体内における活性本体が代謝物の一つであるアマロウシアキサンチンA(AmxA)であることを明らかにした。しかしながら、その詳細な作用機構は不明である。また、培養細胞を用いた検討においてn-3系多価不飽和脂肪酸変換経路における新規脂肪酸分子として20:4n-3,6,9,15(5c-20:4)を同定した。本年度は昨年度に引き続き、α-リノレン酸(ALA)からDHAへの変換の詳細について検討した。主な成果は以下の2点に集約される。1.RNAi法により不飽和化酵素および鎖長延長酵素の遺伝子をノックダウンし、ALAの変換に対する影響について検討した。その結果、昨年度同定した5c-20:4はALAが鎖長延長反応により変換される20:3からΔ5-不飽和化反応により変換されることを明らかにし、さらに5c-20:4がΔ8-不飽和化反応によりEPAへと変換されることを明らかにした。また、Δ6-不飽和化酵素遺伝子をノックダウンさせた細胞に対して24:5を添加したところ、鎖長延長反応によるものと推定される代謝物が検出された。以上のように、昨年度の研究成果に加えて今年度の研究成果によりALAからDHAへと変換する過程において18:4を介する以外の複数の経路を見出した。2.Fxの代謝物であるフコキサンチノール(FxOH)およびAmxAを培養細胞に添加し、不飽和化酵素および鎖長延長酵素のmRNA発現量に対する影響について検討した。その結果、FxOHを添加した細胞と比較してAmxAを添加した細胞においてこれら酵素のmRNA発現量の増加量がより高かった。このことからAmxAはHepG2において不飽和化酵素及び鎖長延長反応の遺伝子発現の増加を介してALAからDHAへの変換を亢進させることが推察された。

我们之前发现，给动物施用岩藻黄质 (Fx) 会增加肝脏中的二十二碳六烯酸 (DHA)。此外，在去年的一份研究报告中，我们揭示了体内的活性物质是其中一种代谢物，Amarousiaxanthin A (AmxA)。然而，其详细作用机制尚不清楚。此外，在使用培养细胞的研究中，我们鉴定出 20:4n-3,6,9,15(5c-20:4) 是 n-3 多不饱和脂肪酸转化途径中的新脂肪酸分子。今年，继去年之后，我们对α-亚麻酸（ALA）转化为DHA的详细情况进行了研究。主要结果可以概括为以下两点。 1.我们利用RNAi方法敲除去饱和酶和链延长基因，并研究它们对ALA转化的影响。结果表明，去年鉴定出的5c-20:4是由ALA通过链延长反应转化为20:3，通过Δ5-不饱和反应转化而来的，5c-20:4被Δ8转化-可知通过去饱和反应转化为EPA。此外，当将24:5添加到Δ6-去饱和酶基因已被敲除的细胞中时，检测到了推测由链延长反应引起的代谢物。如上所述，除了去年的研究结果外，今年的研究结果揭示了ALA转化为DHA过程中除18:4以外的多种途径。 2.将Fx的代谢产物岩藻黄醇(FxOH)和AmxA添加到培养细胞中，研究它们对去饱和酶和链延长酶mRNA表达水平的影响。结果，添加 AmxA 的细胞中这些酶的 mRNA 表达水平的增加高于添加 FxOH 的细胞。这表明 AmxA 通过增加去饱和酶和链延长反应基因的表达来增强 HepG2 中 ALA 向 DHA 的转化。