マイクロRNAの発現解析を用いた前立腺神経内分泌癌の発生メカニズムの解明

利用microRNA表达分析阐明前列腺神经内分泌癌的发生机制

基本信息

批准号：
20K09586
负责人：
小島聡子
金额：
$ 2.75万
依托单位：
Teikyo University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2020
资助国家：
日本
起止时间：
2020-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

前立腺癌は早期癌であれば根治治療が施されて長期の予後が得られるが、20年後には再発再燃し、ホルモン抵抗性の癌になる場合がある。また、転移癌で発見された場合は、初期の前立腺癌はホルモン感受性癌であるが、数年のうちにホルモン抵抗性となり、転移を生じ最終的には死に至る。20年前には、転移性前立腺癌の予後は2年程度であったが、近年、新規ホルモン療法薬や抗癌剤の適応により、3～5年と以前に比べて長期の予後が期待される。ホルモン抵抗性を獲得する機序は様々な説はアンドロゲンレセプターの増幅、上皮間葉転換（EMT: Epithelial Mesenchymal Transition）,　アンドロゲンの異所性産生、アンドロゲンに対する感受性の増加、がん抑制遺伝子の発現低下、がん遺伝子の発現増加など様々な原因が唱えられているが、いまだに明らかではない。これまで我々はがん抑制遺伝子として機能するmicroRNAに着目し、その標的遺伝子の機能解析を行ってきた。microRNAは転写される非機能性RNAであるが、さまざまな遺伝子の発現をコントロールしていることが近年明らかになってきた。データベース上の発現解析より、IGFBP-3の発現が高いものは、より予後が悪いことが示された (Molecular Oncology, 13(2):322-337, 2019) 。また、研究者は以前留学先のバンクーバーProstate Centerにおいて、IGFBP3が去勢後に発現が高くなり、ホルモン抵抗性に寄与することを報告した。今回我々は、IGFBP-3が前立腺癌患者の血清中の発現、組織学的な発現、また去勢前と去勢後の発現の比較を行い、IGFBP-3の発現の変化を明らかにすることを目的に研究を行った。また、神経内分泌化の組織学的マーカーであるProGRP, NSEなどの発現も同時に検討した。

如果前列腺癌在早期被诊断出来，可以进行根治性治疗并获得长期预后，但20年后，癌症可能会复发并产生激素抵抗。此外，当前列腺癌被发现为转移性癌症时，尽管它在早期阶段是一种激素敏感的癌症，但它会在几年内变得对激素产生抵抗，并发生转移，并最终导致死亡。二十年前，转移性前列腺癌的预后约为两年，但近年来，随着新型激素治疗药物和抗癌药物的应用，更长的预后预计可达三至五年。关于获得激素抵抗的机制有多种理论，包括雄激素受体的扩增、上皮间质转化(EMT)、雄激素的异位产生、对雄激素的敏感性增加以及肿瘤抑制基因的表达减少。已提出了多种原因。，包括癌症基因表达增加，但原因仍不清楚。到目前为止，我们主要关注具有抑癌基因功能的microRNA，并对其靶基因进行了功能分析。尽管 microRNA 是转录的非功能性 RNA，但最近已经清楚它们控制各种基因的表达。对数据库的表达分析显示，IGFBP-3高表达者的预后较差(Molecular Oncology, 13(2):322-337, 2019)。此外，研究人员此前曾在海外留学的温哥华前列腺中心报告称，IGFBP3 的表达在去势后增加，并导致激素抵抗。本次，我们旨在通过比较前列腺癌患者血清和组织学中IGFBP-3的表达以及去势前后的表达来阐明IGFBP-3表达的变化。我们还检查了神经内分泌化组织学标志物的表达，例如 ProGRP 和 NSE。

项目成果

期刊论文数量（9）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Low-volumeの転移性前立腺癌に対する原発巣への放射線照射の有用性

原发肿瘤放射治疗对小体积转移性前列腺癌的有用性

DOI：
发表时间：
2020
期刊：
影响因子：
0
作者：
小島聡子;横川徳造;三神功亮;大塚耕太郎;芳生旭辰;巣山貴仁;荒木千裕;増田広;納谷幸男
通讯作者：
納谷幸男

Low-volumeの転移性前立腺癌に対する原発巣への放射線照射の有用性

原发肿瘤放射治疗对小体积转移性前列腺癌的有用性

DOI：
发表时间：
2020
期刊：
影响因子：
0
作者：
小島聡子;横川徳造;三神功亮;大塚耕太郎;芳生旭辰;巣山貴仁;荒木千裕;増田広;納谷幸男
通讯作者：
納谷幸男

Replisome genes regulation by antitumor miR‐101‐5p in clear cell renal cell carcinoma

透明细胞肾细胞癌中抗肿瘤 miR-101-5p 的复制体基因调控

DOI：
10.1111/cas.14327
发表时间：
2020-01-23
期刊：
Cancer Science
影响因子：
5.7
作者：
Yasutaka Yamada;N. Nohata;Akifumi Uchida;Mayuko F Kato;Takayuki Arai;S. Moriya;K. Mizuno;S. Kojima;K. Yamazaki;Y. Naya;T. Ichikawa;N. Seki
通讯作者：
N. Seki

High Serum Alkaline Phosphatase Flare after First-Line Androgen Deprivation Therapy Predicts Poor Prognosis in Metastatic Prostate Cancer Patients Treated with Second-Generation Androgen Receptor Targeted Therapy.

一线雄激素剥夺治疗后血清碱性磷酸酶升高预示着接受第二代雄激素受体靶向治疗的转移性前列腺癌患者预后不良。