ポリラクトサミンを介したＢ細胞とマクロファージの相互作用による腸炎抑制機構

聚乳糖胺介导的 B 细胞与巨噬细胞相互作用抑制肠道炎症的机制

• 批准号: 14J08881
• 负责人: 藤井 宏修
• 金额: $ 1.41万
• 依托单位: Osaka University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2014
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2014-04-25 至 2016-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-14J08881/
• 关键词: 糖鎖; 炎症性腸疾患; T細胞; ラフト

昨年度に引き続き、腸炎におけるα1-6フコース転移酵素（Fut8）の役割を免疫系のシグナルを中心に解析を行った。WTマウス、Fut8 欠損（KO）マウスにTNBS腸炎を誘導し、腸炎の度合いを比較検討すると、Fut8 KOマウスではWTマウスに比べ腸炎が抑制されていた。さらに、WT、Fut8 KOマウスよりCD4陽性T細胞を分離し、抗CD3/28抗体刺激を行ったところ、WTマウス由来のT細胞に比べ、Fut8 KOマウス由来のT細胞は細胞増殖やp38・JNKのリン酸化、NF-κBの核内移行が有意に抑制され、Th1型・Th2型サイトカインの産生が共に有意に低下していた。このFut8 KOマウスのT細胞において活性化が低下するメカニズムを明らかにするために、T細胞の活性化に重要とされているraftと呼ばれる細胞表面上に存在するコンパートメントに着目して検討を行った。その結果、WTマウス由来のT細胞は活性化されるとTCR（T cell receptor）関連分子がraftへと移行するが、Fut8 KOマウス由来のT細胞はT細胞活性時のraftへのTCR関連分子の移行が低下していた。本研究によりFut8 KOマウス由来のT細胞は活性化が低下しており、その結果T細胞を介した腸炎が抑制されることが示された。さらに、Fut8 KOマウス由来のT細胞において活性化が低下するメカニズムとして、TCR関連分子のraftへの移行が低下していることが明らかとなった。患者検体を用いた検討において、CD患者の腸管炎症局所においてT細胞のコアフコースが増加しており、IBD患者においてもコアフコースが腸炎発症の原因の１つである可能性が考えられる。今後さらなる検討を行う必要性はあるが、未だ原因不明で根本的な治療法が確立されていないIBDに対して、糖鎖を利用した治療法の確立や原因究明に寄与する知見であると考える。

从去年开始，我们分析了α1-6岩谷糖转移酶（FUT8）在肠炎中的作用，重点是免疫系统信号。当在WT小鼠和FUT8缺陷型（KO）小鼠中诱导TNBS肠炎时，比较肠炎的程度时，FUT8 KO小鼠显示与WT小鼠相比抑制肠炎。此外，当从WT和FUT8 KO小鼠中分离CD4阳性T细胞并刺激抗CD3/28抗体时，来自FUT8 KO小鼠的T细胞显着抑制了细胞的增殖，p38和JNK的磷酸化，以及NF-κB的核转移以及Th1-和Th2-th2-cytok的生产，并与Th2-th2-cytok的产生相比老鼠。为了阐明在FUT8 KO小鼠T细胞中激活减少的机制，我们专注于称为Raft的细胞表面上的隔室，这对于T细胞激活很重要。结果，当激活来自WT小鼠的T细胞时，将TCR（T细胞受体）相关的分子转移到木筏上，而在TCR相关分子向TCR相关分子迁移到T细胞时，来自FUT8 KO小鼠的T细胞会降低。这项研究表明，源自FUT8 KO小鼠的T细胞降低了激活，从而抑制了T细胞介导的肠炎。此外，已经揭示了与TCR相关分子向筏的过渡，作为降低源自FUT8 KO小鼠的T细胞激活的机制。在使用患者标本的研究中，CD患者局部肠道炎症中T细胞的核心岩藻糖的增加，并且核心岩藻糖可能是IBD患者肠炎发作的原因之一。尽管将来需要进一步调查，但这种发现被认为是使用聚糖建立治疗的原因，并且对IBD的原因进行了调查，IBD的原因尚不知道会导致且尚未建立基本待遇。

项目成果

Mac-2bpは非アルコール性脂肪性肝炎の新たな血液診断バイオマーカーである

Mac-2bp 是一种新的非酒精性脂肪性肝炎血液诊断生物标志物

• 发表时间: 2014
• 作者: 水谷佳代;鎌田佳宏;藤井宏修;秋田真彩;佐藤元哉;木田幸穂;高松真二;三善英知
• 通讯作者: 三善英知

糖転移酵素GnT-Vはマクロファージの機能異常を介して腸炎を悪化させる

糖基转移酶 GnT-V 通过巨噬细胞功能障碍加剧肠道炎症

• 发表时间: 2014
• 作者: 藤井宏修;石井真悠子;新崎信一郎;飯島英樹;高松真二;鎌田佳宏;辻井正彦;森井英一;竹原徹郎;三善英知
• 通讯作者: 三善英知

Peyer's patches play a protective role in nonsteroidal anti-inflammatory drug-induced enteropathy in mice.

派尔氏集结在非甾体类抗炎药引起的小鼠肠病中发挥保护作用。

• DOI: 10.1097/mib.0000000000000017
• 发表时间: 2014
• 期刊: Inflamm Bowel Dis.
• 作者: Hiyama S;Iijima H;Shinzaki S;Inoue T;Shiraishi E;Kawai S;Araki M;Kato M;Hayashi Y;Nishida T;Fujii H;Mukai A;Shibata N;Sato S;Kiyono H;Gotoh K;Motooka D;Nakamura S;Iida T;Tsujii M;Takehara T.
• 通讯作者: Takehara T.

Involvement of core fucosylation on colitis-associated colon carcinogenesis

核心岩藻糖基化参与结肠炎相关结肠癌的发生

• 发表时间: 2015
• 作者: Hironobu Fujii;Shinichiro Shinzaki;Hideki Iijima;Kana Wakamatsu;Shinji Takamatsu;Yoshihiro Kamada;Masahiko Tsujii;Tetsuo Takehara;and Eiji Miyoshi
• 通讯作者: and Eiji Miyoshi