遷移金属触媒で切り拓くフリーデル・クラフツ型反応の新展開と生物活性天然物合成

过渡金属催化剂傅克反应及生物活性天然产物合成新进展

基本信息

批准号：
14J02661
负责人：
鈴木雄太
金额：
$ 1.22万
依托单位：
Chiba University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2014
资助国家：
日本
起止时间：
2014-04-25 至 2016-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

フェノール誘導体やアニリン誘導体を求核剤としたアレニルプロパルギル錯体への分子内Friedel–Crafts型アルキル化反応を応用し、多くの医薬有用分子に含まれる共通骨格である3,4位縮環型三環性ベンゾフラン、インドール類の新規合成法の開発を行った。予備検討の段階で、ベンゾフラン誘導体に関しては目的の７員環縮環体を得ることに成功していたが、インドール誘導体に関しては異なる中間体を経由したと思われる６員環縮環体を選択的に与えるという知見を得ていた。申請者は０価白金触媒を本反応系に用いた際に、当初の目的であった７員環縮環型インドリン誘導体を効率的に与えることを見出し、選択性に関する問題を解決した。アニリン類を求核剤として用いアレニルプロパルギル錯体中心炭素への直接的炭素―炭素結合形成を実現した点、アレニルプロパルギル錯体由来の反応を０価白金触媒のみを用いて進行させた点が、本研究の特筆すべき点である今年度は開発した反応の有用性を実証すべく、基質適応範囲や誘導体化の検討、生成物の生物活性評価を行った。基質一般性に関しては、芳香環の置換様式や側鎖の異なる１６種類のアニリン誘導体を調製し反応を行うことで、本反応が問題なく進行することを確認した。特に、生物活性天然物との共通骨格である、窒素架橋された縮環体や８員環縮環体を触媒的に与える点は注目に値する。また、得られた１６種類のインドリン誘導体は、いずれも過剰量のトリフルオロ酢酸で処理することで効率的にインドール誘導体へと変換されることも見出した。さらに、合成したインドリン、インドール誘導体を共同研究先に供出し生物活性評価を行っていただいた結果、一部化合物に関して癌細胞選択的に増殖抑制作用を示すという知見が得られた。また開発した反応を用い、天然物Fargesineの全合成も達成した。

By applying the intramolecular Friedel-Crafts-type alkylation reaction to allenylpropargyl complexes using phenol and aniline derivatives as nucleophiles, we have developed a novel method for synthesis of 3,4-position fused ring-type tricyclic benzofuran and indoles, which are common frameworks contained in many pharmaceutical useful molecules.在初步研究中，我们成功地获得了苯并呋喃衍生物的所需7元环融合环，但我们获得了一个知识，即吲哚衍生物选择性地提供了似乎已经通过不同中间体的6元元环融合环。申请人发现，在此反应系统中使用零价铂催化剂时，有效地提供了7元环融合吲哚衍生物的原始目的，并解决了选择性问题。今年，这项研究特别值得注意的点是，苯胺被用作核寄生机器，以在甲烯基丙烷复合物的中央碳上实现直接的碳碳键形成，并且仅使用零含量的铂金催化剂来实现艾烯基丙型酯复合物的反应。为了证明开发反应的有用性，我们研究了底物应用和衍生化的范围，并评估了产物的生物学活性。关于底物的一般性，可以证实，通过准备16种具有不同替代芳族环和侧链的苯胺衍生物，没有任何问题进行。尤其值得注意的是，它通过催化提供了氮桥的融合环和8个成员的融合环，这是具有生物活性天然产物的常见框架。还发现，通过用过量的三氟乙酸处理，获得的所有16种吲哚衍生物可以有效地转化为吲哚衍生物。此外，联合研究人员进行了合成的吲哚和吲哚衍生物的生物活性评估，并获得了一些化合物选择性抑制癌细胞生长的发现。此外，使用已发达的反应实现了天然产物Fargeine的总合成。

项目成果

期刊论文数量（0）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

千葉大学薬学部―薬化学研究室

千叶大学药学院 - 药物化学实验室

DOI：
发表时间：
期刊：
影响因子：
0
作者：
通讯作者：

千葉大学薬学部薬化学研究室

千叶大学药学院药物化学实验室

DOI：
发表时间：
期刊：
影响因子：
0
作者：
通讯作者：

触媒的分子内フリーデル・クラフツ型アルキル化反応による新規３，４位縮環型三環性インドール骨格合成法の開発と生物活性評価

催化分子内Friedel-Crafts烷基化反应合成3、4位稠合三环吲哚骨架的新方法开发及生物活性评价

DOI：
发表时间：
2015
期刊：
影响因子：
0
作者：
Yuta Suzuki;Tetsuhiro Nemoto;Shun-ichi Nakano;Zengduo Zhao;Yuta Yoshimatsu;Yasumasa Hamada;鈴木雄太，田中唯人，仲野駿一，どど孝介，袖岡幹子，濱田康正，根本哲宏
通讯作者：
鈴木雄太，田中唯人，仲野駿一，どど孝介，袖岡幹子，濱田康正，根本哲宏

タンペレ工科大学(フィンランド)

坦佩雷理工大学（芬兰）

DOI：
发表时间：
期刊：
影响因子：
0
作者：
通讯作者：

０価Ｐｔ触媒を用いる新規３，４位縮環型三環性インドール骨格合成法の開発と応用

零价Pt催化剂3,4位稠合三环吲哚骨架合成新方法的开发与应用

DOI：
发表时间：
2015
期刊：
影响因子：
0
作者：
Yuta Suzuki;Tetsuhiro Nemoto;Shun-ichi Nakano;Zengduo Zhao;Yuta Yoshimatsu;Yasumasa Hamada;鈴木雄太，田中唯人，仲野駿一，どど孝介，袖岡幹子，濱田康正，根本哲宏;鈴木雄太，田中唯人，濱田康正，根本哲宏;○鈴木雄太，田中唯人，根本哲宏，濱田康正
通讯作者：
○鈴木雄太，田中唯人，根本哲宏，濱田康正