妊娠期における皮膚基底細胞の増殖制御機構の解析

妊娠期皮肤基底细胞增殖控制机制分析

• 批准号: 14J00056
• 负责人: 一條 遼
• 金额: $ 1.6万
• 依托单位: Kyoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2014
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2014-04-25 至 2017-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-14J00056/
• 关键词: 皮膚; 妊娠; 幹細胞; 基底細胞; 表皮

皮膚はライフステージにおける体型変化に対応し、その形態や表面積を柔軟に変化させる。これまで、成体における毛包間表皮の恒常性は幹細胞とtransit-amplifying（TA） cellによって維持されると考えられてきたが、幹細胞、TA細胞の階層構成やTA細胞の定義、ならびに生理的な体型変化における幹細胞とTA細胞のダイナミクスは不明である。我々は、妊娠マウスを用い、妊娠期に急速に伸展する腹側表皮に、増殖能の高い細胞集団が出現することを発見した。マイクロアレイ解析によって遺伝子発現プロファイルを比較した結果、妊娠16日目腹側表皮で転写因子Tbx3の発現が上昇していることが分かった。さらに、Cre-loxP部位特異的組換えを利用したTbx3 conditional knockout (cKO)マウスの解析により、Tbx3が妊娠期腹側表皮で見られる基底細胞の増殖昂進と皮膚伸展に必要であることを示した。次に、毛包間表皮幹細胞のマーカーであるAxin2を利用し、Axin2-d2GFPマウスの解析を行った結果、Tbx3は表皮幹細胞には発現しておらず、TA細胞に主に発現していることが分かった。次に、妊娠期腹側の表皮基底細胞のダイナミクスの変化は、真皮からのシグナルに依存する可能性を検討した。真皮組織のマイクロアレイ解析を行ったところ、妊娠期腹側で分泌タンパクSfrp1とIgfbp2の発現が上昇することを見出した。Fluorescence in situ hybridization（FISH）によってSfrp1とIgfbp2がvimentin+/α-SMA+細胞に存在することを確認した。本研究は、妊娠期の皮膚伸展における毛包間表皮幹細胞、TA細胞のダイナミクスを明らかにするとともに、このメカニズムの再生医療への応用を提唱するものである。

皮肤对生活阶段的身体形状变化有反应，并灵活地改变其形态和表面积。到目前为止，人们认为成年人中的表皮表皮稳态由干细胞和传输扩增（TA）细胞维持，但是干细胞和TA细胞的层次结构，TA细胞的定义以及生理体型中干细胞和TA细胞的动态变化的动力学尚不清楚。我们发现，高度增殖的细胞群体出现在腹侧表皮中，在怀孕期间迅速延伸。通过微阵列分析比较基因表达谱图表明，妊娠第16天的腹侧表皮中转录因子TBX3的表达升高。此外，利用Cre-loxp特定重组的TBX3条件敲除（CKO）小鼠的分析表明，TBX3是妊娠表皮中基础细胞的增殖和皮肤扩展所必需的。接下来，使用AXIN2（AXIN2），即际表皮干细胞的标记，我们分析了AXIN2-D2GFP小鼠，发现TBX3在表皮干细胞中未表达，而是在TA细胞中。接下来，我们检查了腹侧妊娠期表皮基底细胞动力学变化的可能性可能取决于真皮的信号。真皮组织的微阵列分析表明，在妊娠的腹侧增加了分泌蛋白SFRP1和IGFBP2的表达。荧光原位杂交（FISH）证实，在波形蛋白+/α-SMA+细胞中存在SFRP1和IGFBP2。这项研究揭示了怀孕期间皮肤表皮干细胞和TA细胞在皮肤延伸中的动力学，并提议将这种机制应用于再生医学。

项目成果

妊娠期の皮膚伸展を実現させる表皮基底細胞の分裂・分化制御機構

控制表皮基底细胞分裂和分化的机制，实现孕期皮肤拉伸

• 发表时间: 2015
• 作者: Ryo Ichijo;Hiroki Kobayashi;Saori Yoneda;Yui Iizuka;Shigeru Matsumura;Satsuki Kitano;Hitoshi Miyachi;Tetsuya Honda & Fumiko Toyoshima.;一條遼，小林大毅，米田早織，松村繁，本田哲也，豊島文子;一條 遼
• 通讯作者: 一條 遼

皮膚幹細胞とTA細胞が妊娠期の皮膚伸展を可能とする

皮肤干细胞和 TA 细胞让皮肤在怀孕期间伸展

• 发表时间: 2016
• 作者: Ryo Ichijo;Hiroki Kobayashi;Saori Yoneda;Yui Iizuka;Shigeru Matsumura;Tetsuya Honda & Fumiko Toyoshima;一條遼，小林大毅，米田早織，松村繁，本田哲也，豊島文子
• 通讯作者: 一條遼，小林大毅，米田早織，松村繁，本田哲也，豊島文子

妊娠による皮膚組織伸展負荷に応答した表皮基底細胞の適応機構の解析

表皮基底细胞响应妊娠皮肤组织拉伸负荷的适应性机制分析

• 发表时间: 2014
• 作者: Ryo Ichijo;Hiroki Kobayashi;Saori Yoneda;Yui Iizuka;Shigeru Matsumura;Satsuki Kitano;Hitoshi Miyachi;Tetsuya Honda & Fumiko Toyoshima.;一條遼，小林大毅，米田早織，松村繁，本田哲也，豊島文子;一條 遼;一條 遼
• 通讯作者: 一條 遼

Essential roles of Tbx3 in embryonic skin development during epidermal stratification.

Tbx3 在表皮分层过程中胚胎皮肤发育中的重要作用。

• DOI: 10.1111/gtc.12476
• 发表时间: 2017
• 期刊: Gens to cells
• 作者: Ryo Ichijo;Yui Iizuka;Hirokazu Kubo;Fumiko Toyoshima
• 通讯作者: Fumiko Toyoshima