ヒト胎盤幹細胞を用いた革新的な周産期疾患モデリング

使用人胎盘干细胞的创新围产期疾病模型

基本信息

批准号：
21H03072
负责人：
岡江寛明
金额：
$ 11.15万
依托单位：
Kumamoto University (2022-2023)Tohoku University (2021)
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21H03072/
关键词：
ヒト胎盤栄養膜幹細胞妊娠高血圧腎症幹細胞妊娠合併症

项目摘要

本研究の目的は、ヒト胎盤幹細胞（TS細胞）を活用し、妊娠20週以降の高血圧と臓器障害を特徴とする妊娠高血圧腎症の発症機構に迫ることである。我々は以前、妊娠初期のヒト胎盤からTS細胞を樹立する手法を確立したが、同様の手法を妊娠中期以降の胎盤に適用することはできなかった。昨年度までに、転写因子A、リプログラム因子Bの一過性発現と、細胞増殖抑制因子CおよびDのノックダウンを組み合わせることで、妊娠中期以降の胎盤から効率良くTS細胞を樹立する手法を確立した。本年度は、早発型妊娠高血圧腎症20例よりヒトTS細胞を樹立した。さらに、昨年度までに樹立した満期胎盤由来の正常TS細胞14例をコントロールとして、妊娠高血圧腎症への関与が指摘されている血管新生調節因子FLT1およびPlGFの分泌量を解析した。具体的には、ヒトTS細胞を合胞体栄養膜細胞へと分化誘導し、FLT1とPlGFの分泌量をELISAによって定量した。その結果、妊娠高血圧腎症に由来するヒトTS細胞において、PlGF分泌量の有意な減少が観察された。一方、FLT1の分泌量は上昇傾向であった。この結果は、妊娠高血圧腎症を発症した患者の血中におけるFLT1およびPlGF量の異常とよく一致する。妊娠高血圧腎症の発症には、血管調節因子の分泌異常に加えて、絨毛外栄養膜細胞の子宮への浸潤異常が関与すると考えられている。そこで、妊娠高血圧腎症由来のTS細胞を絨毛外栄養膜細胞へと分化誘導したところ、正常TS細胞に比べて浸潤能が有意に低下していることが明らかとなった。以上より、ヒトTS細胞を用いて妊娠高血圧腎症の表現型を一部再現することに成功した。

本研究的目的是利用人类胎盘干细胞（TS细胞）来研究先兆子痫的发病机制，该先兆子痫的特点是妊娠20周后出现高血压和器官损伤。我们之前建立了一种在妊娠早期从人胎盘中建立 TS 细胞的方法，但我们无法将相同的方法应用于妊娠中期以后的胎盘。到去年，我们已经建立了一种方法，通过将转录因子 A 和重编程因子 B 的瞬时表达与细胞生长抑制因子 C 和 D 的敲低相结合，从妊娠中期后的胎盘中有效建立 TS 细胞。今年，我们从 20 例早发性先兆子痫病例中建立了人类 TS 细胞。此外，以去年为止建立的14例足月胎盘来源的正常TS细胞为对照，分析了被认为与先兆子痫有关的血管生成调节因子FLT1和PlGF的分泌水平。具体而言，诱导人TS细胞分化为合体滋养层细胞，并通过ELISA对FLT1和PlGF的分泌量进行定量。结果，在源自先兆子痫的人TS细胞中观察到PlGF分泌显着减少。另一方面，FLT1的分泌量有增加的趋势。该结果与先兆子痫患者血液中 FLT1 和 PlGF 含量异常相符。先兆子痫的发病除了与血管调节因子的异常分泌有关外，还与绒毛外滋养层细胞向子宫的异常浸润有关。因此，当来自先兆子痫的TS细胞被诱导分化为绒毛外滋养层细胞时，表明其侵袭能力与正常TS细胞相比显着降低。基于上述，我们成功地利用人类TS细胞部分再现了先兆子痫的表型。

项目成果

期刊论文数量（17）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Critical role of genomic imprinting in human placental development

基因组印记在人类胎盘发育中的关键作用

DOI：
发表时间：
2022
期刊：
影响因子：
0
作者：
岡部基成;白澤弘光;後藤真由美;岩澤卓也;坂口太一;熊澤由紀代;高橋和政;寺田幸弘;岡江寛明
通讯作者：
岡江寛明

CITED2 is a conserved regulator of the uterine-placental interface.

DOI：
10.1073/pnas.2213622120
发表时间：
2023-01-17
期刊：
PROCEEDINGS OF THE NATIONAL ACADEMY OF SCIENCES OF THE UNITED STATES OF AMERICA
影响因子：
11.1
作者：
Kuna, Marija;Dhakal, Pramod;Iqbal, Khursheed;Dominguez, Esteban M.;Kent, Lindsey N.;Muto, Masanaga;Moreno-Irusta, Ayelen;Kozai, Keisuke;Varberg, Kaela M.;Okae, Hiroaki;Arima, Takahiro;Sucov, Henry M.;Soares, Michael J.
通讯作者：
Soares, Michael J.

ヒト初期発生におけるエピジェネティクス

人类早期发育中的表观遗传学

DOI：
发表时间：
2021
期刊：
影响因子：
0
作者：
岡江寛明;有馬隆博
通讯作者：
有馬隆博

ヒト胚着床モデル-母胎アセンブロイド-の開発

人类胚胎着床模型的研制——母胎组装

DOI：
发表时间：
2021
期刊：
影响因子：
0
作者：
柴田峻;岡江寛明;有馬隆博
通讯作者：
有馬隆博

Intersection of regulatory pathways controlling hemostasis and hemochorial placentation

DOI：
10.1073/pnas.2111267118
发表时间：
2021-12-14
期刊：
PROCEEDINGS OF THE NATIONAL ACADEMY OF SCIENCES OF THE UNITED STATES OF AMERICA
影响因子：
11.1
作者：
Muto，Masanaga;Chakraborty，Damayanti;Soares，Michael J.
通讯作者：
Soares，Michael J.