炎症の増幅回路の交感神経による活性化機構の解析と病態形成への関与

交感神经炎症放大回路激活机制及其参与发病机制分析

• 批准号: 14F04789
• 负责人: 村上 正晃
• 金额: $ 1.47万
• 依托单位: Hokkaido University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2014
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2014-04-25 至 2017-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-14F04789/
• 关键词: 炎症; EAU; 炎症回路; 交感神経; ゲートウェイ反射; 神経刺激; 自己免疫疾患; 慢性炎症

我々は、線維芽細胞や血管内皮細胞などの非免疫細胞に存在するケモカイン・IL-6の過剰産生機構である「炎症回路」を発見して解析を続け、最近では炎症回路が局所の感覚神経-交感神経の興奮によって過剰に活性化されることを証明した。また、定常状態のマウスでは重力に伴う神経活性化によって、第５腰髄背側血管での炎症回路が過剰に働くことが分かり、さらに、血中に中枢神経系抗原を認識する自己反応生T細胞が存在する場合には、この部位から中枢神経系に侵入して炎症が慢性化し、多発性硬化症に似た病態を形成することが判明した。この局所感覚神経-交感神経の活性化による血管機能変化をゲートウェイ反射と呼んでいる。本研究では、研究が進んでいる多発性硬化症モデル(EAE)に加え、ベーチェット病モデルである実験的自己免疫性ぶどう膜炎（EAU）を新たに利用してこれらの知見をさらに詳細に解析し、自己免疫疾患発症時における神経刺激の役割について明らかにすることを目的とした。EAUでは免疫後10日目からCD4 T細胞を初めとして免疫細胞の網膜への浸潤が認められた。この時期にマウスを暗所から明所へ飼育場所を移動させると、炎症性メディエーターであるインターロイキン6やケモカインの発現や網膜病態の臨床スコアも含め、網膜炎症の状態が変化することを見出した。このことは光の強度が網膜炎症に影響を及ぼすことを示唆しており、光ゲートウェイ反射の存在を示唆している。また、網膜炎症に対する新たな治療法に結びつく可能性が考えられる。これらの結果は学会等で発表し、また論文作製中である。

我们已经发现并继续分析“炎症回路”，这是趋化因子IL-6过量生产的机制，该机制存在于非免疫细胞中，例如成纤维细胞和血管内皮细胞，最近证明，炎症回路被局部感觉 - 交感神经 - 感动性nerve-Chatectoy-Chatory-Chatory-Chastory-Chastory-Enceory-Chastory-Enceory-Chastory-Enceory-Chastory-Enceory-Chissoty-Enceory-Chistoty-Chisotory Enveenty Envecotily Enerve nerve heveitation均过多地激活。 Furthermore, it was found that nerve activation accompanied by gravity causes excessive inflammatory circuitry in the fifth lumbar cord dorsal vessel of the fifth lumbar cord, and that when autoreactive live T cells that recognize central nervous system antigens are present in the blood, it was found that invade the central nervous system from this site, causing inflammation to become chronic, creating a pathology similar to multiple sclerosis.由于局部感觉交照神经的激活而引起的血管功能的这种改变称为网关反射。除了目前正在研究的EAE外，这项研究的目的是使用Behcet疾病模型，实验性自身免疫性葡萄膜炎（EAU）进一步分析这些发现，并阐明神经刺激在自身免疫性疾病发作过程中的作用。在EAU中，从免疫后的第10天，就可以看到包括CD4 T细胞在内的免疫细胞入侵视网膜。我们发现，在此期间，将小鼠从黑暗转移到光线改变了视网膜炎症的状态，包括炎症介质白介素6和趋化因子和趋化因子的表达以及视网膜病理学的临床评分。这表明光强度会影响视网膜炎症，表明存在光学网关反射。这也可能导致视网膜炎症的新治疗方法。这些结果已在学术会议上提出，目前正在准备。

项目成果

Local neural activation enhances inflammation responses

局部神经激活增强炎症反应

• 发表时间: 2014
• 作者: Mori;Y;M. Murakami;Y. Arima;D. Zhu;Y. Terayama;Y. Komai;Y. Nakatsuji;D. Kamimura;and Y. Yoshioka;村上正晃;Andrea Stofkova;村上正晃;村上正晃;村上正晃;村上正晃;村上正晃;Andrea Stofkova;村上正晃;村上正晃;村上正晃;村上正晃
• 通讯作者: 村上正晃

末梢神経を起点とする炎症の制御機構、ゲートウェイ反射

网关反射，一种源自周围神经的炎症的控制机制

• 发表时间: 2016
• 作者: Mori;Y;M. Murakami;Y. Arima;D. Zhu;Y. Terayama;Y. Komai;Y. Nakatsuji;D. Kamimura;and Y. Yoshioka;村上正晃;Andrea Stofkova;村上正晃;村上正晃;村上正晃;村上正晃
• 通讯作者: 村上正晃

Inflammation Amplifier, a New Paradigm in Cancer Biology

• DOI: 10.1158/0008-5472.can-13-2322
• 发表时间: 2014-01-01
• 期刊: CANCER RESEARCH
• 影响因子: 11.2
• 作者: Atsumi, Toru;Singh, Rajeev;Murakami, Masaaki
• 通讯作者: Murakami, Masaaki

Effect of light intensity on experimental autoimmune uveitis

光强度对实验性自身免疫性葡萄膜炎的影响

• 发表时间: 2016
• 作者: Mori;Y;M. Murakami;Y. Arima;D. Zhu;Y. Terayama;Y. Komai;Y. Nakatsuji;D. Kamimura;and Y. Yoshioka;村上正晃;Andrea Stofkova
• 通讯作者: Andrea Stofkova

The reverse-direction method links mass experimental data to human diseases.

反向方法将大量实验数据与人类疾病联系起来。

• DOI: 10.1007/s00005-013-0255-9
• 发表时间: 2014
• 期刊: Archivum immunologiae et therapiae experimentalis
• 影响因子: 3.2
• 作者: Ogura;H.;Atsumi;T.;Bando;H.;Sabharwal;L.;Yamada;M.;Jiang;J. J.;Nakamura;A.;Arima;Y.;Kamimura;D. & Murakami;M
• 通讯作者: M