Development of pharmacological postconditioning against liver ischemia reperfusion injury, and clarification of mechanisms

抗肝缺血再灌注损伤药理后处理的进展及机制的阐明

• 批准号: 19591805
• 负责人: CHO Sungsam
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: Nagasaki University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2007
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2007 至 2010
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-19591805/
• 关键词: 肝臓; 虚血再灌流; ポストコンディショニング; ホスホジエステラーゼ阻害薬; Rhoキナーゼ阻害薬; PDEIII阻害薬; 虚血再灌流障害; PI3-Akt; ERK; RISK pathway; eNOS

We showed that both phosphodiesterase III inhibitors and Rho kinase inhibitors administered just before reperfusion protect against liver ischemia reperfusion injury and apoptosis. This protective effect was attenuated by wortmannin, a PI3K-Akt inhibitor, PD-98059, an ERK inhibitor, or L-NAME, a eNOS inhibitor. Both phosphodiesterase III inhibitors and Rho kinase inhibitors administered just before reperfusion activated PI3K-Akt, ERK, or eNOS. Thus both phosphodiesterase III inhibitors and Rho kinase inhibitors could have postconditioning effects via PI3K-Akt, ERK, or eNOS activation.

我们发现，在再灌注前施用磷酸二酯酶 III 抑制剂和 Rho 激酶抑制剂均可防止肝脏缺血再灌注损伤和细胞凋亡。这种保护作用会被 PI3K-Akt 抑制剂渥曼青霉素、ERK 抑制剂 PD-98059 或 eNOS 抑制剂 L-NAME 减弱。在再灌注前服用磷酸二酯酶 III 抑制剂和 Rho 激酶抑制剂都会激活 PI3K-Akt、ERK 或 eNOS。因此，磷酸二酯酶 III 抑制剂和 Rho 激酶抑制剂都可以通过 PI3K-Akt、ERK 或 eNOS 激活产生后处理作用。

项目成果

Administration of the Rho-kinase inhibitor Fasudil before ischemia or just after reperfusion、but not 30min after reperfusion、protects the stunned myocardium in swine

在缺血前或再灌注后不久（但不在再灌注后 30 分钟）施用 Rho 激酶抑制剂 Fasudil 可保护猪的心肌顿挫

• 发表时间: 2008
• 作者: 柴田伊津子;吉富修;鵜瀬匡祐;嬉野浩行;趙成三;前川拓治;原哲也;澄川耕二
• 通讯作者: 澄川耕二

Roles of cyclooxygenase-2 in sevoflurane- and olprinone-induced early phase of preconditioning and postconditioning against myocardial infarction in rat hearts

环氧合酶-2在七氟烷和奥普利酮诱导的大鼠心肌梗死早期预处理和后处理中的作用

• 发表时间: 2011
• 作者: 戸坂真也;戸坂玲子;松本周平;前川拓治;趙成三;澄川耕二
• 通讯作者: 澄川耕二

Synthetic atrial natriuretic peptide improves systemic and splanchnic circulation and has a lung-protective effect during endotoxemia in pigs

合成心房钠尿肽可改善猪的全身和内脏循环，并在猪内毒素血症期间具有肺保护作用

• 发表时间: 2010
• 作者: 関野元裕;槇田徹次;嬉野浩行;趙成三;澄川耕二
• 通讯作者: 澄川耕二

Postischemic infusion of sivelestat sodium hydrate, a selective neutrophil elastase inhibitor, protects against myocardial stunning in swine.

缺血后输注西维来司他钠水合物（一种选择性中性粒细胞弹性蛋白酶抑制剂）可防止猪发生心肌顿抑。

• 发表时间: 2010
• 作者: 穐山大治;原哲也;吉富修;前川拓治;趙成三;澄川耕二
• 通讯作者: 澄川耕二

Administration of the Rho-kinase inhibitor Fasudil before ischemia or just after reperfusion, but not 30 、min after reperfusion, protects th estunned myocardium in swine.

在缺血前或再灌注后不久（但不在再灌注后 30 分钟）施用 Rho 激酶抑制剂 Fasudil 可保护猪的受损心肌。

• 发表时间: 2008
• 作者: 柴田伊都子; 吉富修; 鵜瀬匡祐; 嬉野浩; 趙成三; 前川拓治; 原哲也; 澄川耕二
• 通讯作者: 澄川耕二