非アルコール性脂肪肝炎に対する麻酔薬による肝ポストコンディショニング法の開発

非酒精性脂肪性肝炎麻醉肝脏后处理方法的开发

基本信息

批准号：
26462362
负责人：
趙成三
金额：
$ 3.16万
依托单位：
Nagasaki University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2014
资助国家：
日本
起止时间：
2014-04-01 至 2015-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

非アルコール性脂肪肝炎は、肥満、糖尿病、脂質異常症、高血圧などの生活習慣病に合併する脂肪肝に、活性酸素や異常なサイトカインによる炎症が発生して起こる進行性の病変で、肝硬変へ移行する病態として注目されているが、本邦でも患者数が増加（約100万人と推定）している。また、非アルコール性脂肪肝炎では肝虚血傷害が正常肝より強くなることが報告されている。現在までに、セボフルラン、レミフェンタニルの虚血前投与は肝虚血保護作用を有することが報告されているが、ポストコンディショニングに関する検討はなく、正常肝と比較して虚血再灌流障害が強くなる非アルコール性脂肪肝炎におけるに関する検討はない。非アルコール性脂肪肝炎に対するセボフルランとレミフェンタニルのポストコンディショニングの開発と相互作用を検討し、有効な肝虚血保護効果方法を確立させること、ならびにこの保護メカニズムについても検討することを目的として研究を行った。正常ラットでは、臨床使用量のセボフルランとレミフェンタニルの虚血後単独投与と併用投与によって肝細胞傷害（肝逸脱酵素の上昇と組織染色での組織傷害の程度であるSuzuki scoreの上昇）の軽減とアポトーシスの抑制が認められた。セボフルランとレミフェンタニルの単独投与と併用投与による保護効果に差は認めなかった。非アルコール性脂肪肝炎ラットでは、セボフルランとレミフェンタニルの虚血後単独投与では有効な保護効果を認めなかったが、併用投与では肝細胞傷害の軽減とアポトーシスの抑制が認められた。セボフルランとレミフェンタニルを虚血後併用投与することによって、非アルコール性脂肪肝炎における肝虚血再灌流障害に対しても有効な保護効果が発揮される可能性が示唆される。

非酒精性脂肪性肝炎是与肥胖、糖尿病、血脂异常、高血压等生活方式相关疾病相关的脂肪肝中活性氧和异常细胞因子引起的炎症引起的进行性病变，进展为肝硬化的患者数量不断增加。日本（估计约有 100 万人）。此外，据报道，非酒精性脂肪性肝炎的肝脏缺血性损伤比正常肝脏更严重。迄今为止，已有报道缺血前给药七氟醚和瑞芬太尼对肝脏缺血有保护作用，但尚未有后处理的研究，缺血再灌注损伤较正常肝脏更强尚无研究。有关非酒精性脂肪性肝炎的研究。本研究的目的是探讨七氟醚和瑞芬太尼后处理治疗非酒精性脂肪性肝炎的进展和相互作用，建立有效的预防肝缺血的方法，并探讨这种保护的机制。在正常大鼠中，缺血后单独或联合使用临床剂量的七氟醚和瑞芬太尼可减少肝细胞损伤（肝酶和铃木评分增加，即组织学染色中的组织损伤程度）。被观察到。单独或联合使用七氟醚和瑞芬太尼的保护作用没有差异。在非酒精性脂肪性肝炎大鼠中，缺血后单独给药七氟醚和瑞芬太尼未观察到有效的保护作用，但联合给药可减轻肝细胞损伤并抑制细胞凋亡。提示缺血后合用七氟醚和瑞芬太尼可能对非酒精性脂肪性肝炎肝缺血再灌注损伤具有有效的保护作用。