心虚血再灌流障害の分子機序:転写因子NF-kBの動態と制御

心脏缺血再灌注损伤的分子机制：转录因子NF-kB的动态及调控

• 批准号: 16790881
• 负责人: 趙 成三
• 金额: $ 2.05万
• 依托单位: Nagasaki University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2004
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2004 至 2006
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-16790881/
• 关键词: 心臓; 虚血再灌流障害; 転写因子; NF-kB; PDE

心筋虚血再灌流障害においてTNF-αなどのPro-Inflammatory Cytokineや、ICAM-1などの接着因子が障害の進展に重要な役割を果たしているが、これらの制御機構である転写因子Nuclear Factor kappa-B (NF-kB)の役割についてはいまだ不明な点がある。揮発性麻酔薬やPDEIII阻害薬は薬理学的PC効果を有し、ATP感受性カリウム(KATP)チャネルを開口することで心筋虚血再灌流障害を抑制する。近年、揮発性麻酔薬やPDEIII阻害薬が敗血症におけるサイトカイン産生、細胞障害の抑制することが明らかになってきているが、その分子制御メカニズムであるNF-kBとの関連についての研究はない。平成18年度はNF-kBと薬理学的PC効果の分子機構の検討を行い、以下のことを明らかにした。1、PDEIII阻害薬のミルリノンが心筋スタニング改善作用を有すること。2、PDEHI阻害薬のオルプリノンが心筋虚血再灌流障害や敗血症による心筋障害に対して保護作用を有し、その機序にNF-kBが関与することを明らかにした。

在心肌缺血再灌注损伤中，促炎细胞因子如TNF-α和粘附因子如ICAM-1在损伤进展中发挥重要作用，但转录因子核因子κ-B（NF-kB）的作用）仍不清楚。挥发性麻醉剂和 PDEIII 抑制剂具有药理 PC 作用，通过打开 ATP 敏感钾 (KATP) 通道来抑制心肌缺血再灌注损伤。近年来，人们已经清楚挥发性麻醉剂和PDEIII抑制剂可抑制脓毒症中细胞因子的产生和细胞损伤，但尚未研究它们与分子控制机制NF-kB的关系。 2006年，我们研究了NF-kB的分子机制和PC药理作用，并阐明了以下内容。 1.米力农，PDEIII抑制剂，具有改善心肌顿抑作用。 2.我们发现PDEHI抑制剂奥嘌呤酮对心肌缺血再灌注损伤和脓毒症引起的心肌损伤具有保护作用，并且NF-kB参与了这一机制。

项目成果

Negative inotropic action of propofol is enhanced in the acute ischemic myocardium.

异丙酚的负性肌力作用在急性缺血心肌中增强。

• 发表时间: 2005
• 作者: 前川拓治; 趙 成三; 高橋俊次; 原哲也; 冨安志郎; 槇田徹次; 澄川耕二
• 通讯作者: 澄川耕二

Phosphodiesterase V inhibitors dilate the pulmonary artery of monocrotaline-induced pulmonary hypertensive rats.

磷酸二酯酶 V 抑制剂可扩张野百合碱诱导的肺动脉高压大鼠的肺动脉。

• 发表时间: 2005
• 作者: 槇田徹次; 堤要介; 趙 成三; 柴田治; 澄川耕二
• 通讯作者: 澄川耕二

The effects of dexmedetomidine on left ventricular function during hypoxia and reoxygenation in isolated rat hearts

右美托咪定对离体大鼠心脏缺氧和复氧时左心室功能的影响

• 发表时间: 2005
• 作者: 郭環; 高橋俊次; 趙成三; 原哲也; 冨安志郎; 澄川耕二
• 通讯作者: 澄川耕二

Cardioprotection by olprinone, a phosphodiesterase type III inhibitor, involves phosphatidylinositol-3-OH-Akt and mitochondrial permeability

olprinone（一种 III 型磷酸二酯酶抑制剂）的心脏保护作用涉及磷脂酰肌醇-3-OH-Akt 和线粒体通透性

• 发表时间: 2007
• 作者: 戸坂真也; 槇田徹次; 戸坂玲子; 前川拓治; 趙 成三; 他3名
• 通讯作者: 他3名

Milrinone administered before ischemia or just after reperfusion, attenuates myocardial stunning in anesthetized swine.

在缺血前或再灌注后施用米力农可减轻麻醉猪的心肌顿抑。

• 发表时间: 2006
• 作者: 鵜瀬匡祐; 槇田徹次; 嬉野浩行; 趙 成三; 他5名
• 通讯作者: 他5名