ヘリコバクター・ピロリ感染からの胃発癌過程における遺伝子異常の分子機構の解明

阐明幽门螺杆菌感染后胃癌发生过程中基因异常的分子机制

基本信息

批准号：
19890108
负责人：
松本裕子
金额：
$ 1.94万
依托单位：
Kyoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (Start-up)
财政年份：
2007
资助国家：
日本
起止时间：
2007 至 2008
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-19890108/
关键词：
胃癌ヘリコバクター・ピロリ AID 遺伝子変異染色体異常

项目摘要

本研究では、ヘリコバクター・ピロリ菌感染を契機とした胃発癌過程における、遺伝子編集酵素Activation-Induced Cytidine Deaminase(AID)を介した癌関連遺伝子への変異生成(遺伝子点突然変異および染色体異常)の分子機構を明らかにすることを目的とし、以下の解析をすすめた。AID過剰発現による胃上皮における癌関連遺伝子変異の生成・蓄積作用についてのin vivoの検討を行った。具体的には、AIDトランスジェニックマウスの胃上皮細胞における、種々の癌関連遺伝子の塩基配列を出生後から経時的に解析した。同時に、野生型マウスにHP菌を経口感染させることにより、胃上皮細胞に内在性AIDが発現誘導され、遺伝子変異生成に寄与しうるかどうかの検討を行った。また、胃発癌過程における染色体レベルでの異常の生成へのAIDの関与についての検討も行った。ヒト胃発癌過程においては、遺伝子異常として点突然変異とともに染色体異常(転座、欠失など)が重要な役割を果たしていることが知られているが、その生成機序は不明のままである。そこで本研究では、胃発癌過程において、AIDが点突然変異の生成のみならず、染色体レベルでの異常の出現に関与している可能性について検証を行った。結果、胃上皮細胞におけるAIDの異常発現は点突然変異のみならず染色体異常をひきおこす可能性が明らかとなった。

在本研究中，我们通过基因编辑酶激活诱导胞苷脱氨酶（AID）研究幽门螺杆菌感染引发的胃癌过程中癌症相关基因突变产生（遗传点突变和染色体畸变）的分子机制。为了阐明其机制，我们进行了以下分析。我们在体内研究了 AID 过度表达对胃上皮中癌症相关基因突变的产生和积累的影响。具体来说，分析了 AID 转基因小鼠胃上皮细胞中各种癌症相关基因的核苷酸序列，这些基因从出生起随时间变化。同时，我们研究了通过口服HP细菌感染野生型小鼠是否可以在胃上皮细胞中诱导内源性AID表达，从而促进基因突变的产生。我们还研究了 AID 在胃癌发生过程中与染色体水平异常产生的关系。已知点突变和染色体异常（易位、缺失等）在人类胃癌发生过程中发挥着重要作用，但其发生机制尚不清楚。因此，在本研究中，我们探讨了AID不仅与点突变的产生有关，而且还与胃癌发生过程中染色体水平异常的出现有关的可能性。结果表明，胃上皮细胞中AID的异常表达不仅可能导致点突变，还可能导致染色体异常。