プロスタグランディンJ2による腹部大動脈瘤形成抑制作用と分子機序に関する研究

前列腺素J2抑制腹主动脉瘤形成及其分子机制研究

基本信息

批准号：
19790923
负责人：
井口博之
金额：
$ 2.27万
依托单位：
Kyushu University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2007
资助国家：
日本
起止时间：
2007 至 2008
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-19790923/
关键词：
血管外科学腹部大脈瘤

项目摘要

腹部大動脈瘤は一旦破裂すると救命率が3割程度と非常に予後不良な疾患である。これまでの研究により腹部大動脈瘤の発症機序として最もコンセンサスを得られているのは、動脈壁への炎症細胞浸潤による中膜及び外膜に存在するエラスチンやコラーゲンの変性である。この炎症細胞のなかで、マクロファージが最も重要な役割を果たしており、マクロファージからのmatrix metalloproteinases(MMPs)の産生を促進するnuclear factor(NF)-κBも、腹部大動脈瘤形成において重要である。プロスタグランディンJ_2(PGJ2)ファミリーは、近年、ペロキシゾーム増殖剤応答性受容体(PPARγ)の強力な生体内リガンドであることが明らかにされている。このPPARγは、マクロファージ活性化の抑制因子であることが知られており、PGJ_2ファミリーはPPARγに結合することにより転写因子NF-κBを抑制し炎症性サイトカインを抑制することが報告されている。腹部大動脈瘤発症機序において重要な役割をなすマクロファージ及びNF-κBに対する抑制作用を有するPPARγの生体内リガンドであるPGJ_2ファミリーは、動脈瘤形成予防効果を有するものと期待されるが、これまでこのような研究はなされていない。そこで我々は、動脈瘤形成過程におけるPPARγとそのリガンドであるPGJ_2の関与について解析を行い、15d-PGJ_2の投与やPGJ_2の代謝経路の上流に位置するPGD合成酵素の遺伝子導入により、動脈瘤形成が抑制されるかどうかを検討することを目的に、研究を進めている。平成19年度はラット大動脈瘤モデル作成に専念し、安定したモデル作成法の習得に従事した。今後、動脈瘤発生メカニズムの検討及びPGJ_2による瘤形成抑制効果の検討を進めていく。

腹主动脉瘤是一种预后极差的疾病，一旦破裂，生存率约为30%。根据迄今为止的研究，目前最达成的共识是腹主动脉瘤的发病机制是由于炎性细胞浸润动脉壁导致中膜和外膜中的弹性蛋白和胶原蛋白变性。在这些炎症细胞中，巨噬细胞发挥着最重要的作用，而核因子（NF）-κB促进巨噬细胞产生基质金属蛋白酶（MMP），在腹主动脉瘤的形成中也很重要。前列腺素 J_2 (PGJ2) 家族最近被证明是过氧化物酶体增殖物响应受体 (PPARγ) 的有效体内配体。已知这种 PPARγ 是巨噬细胞活化的抑制因子，据报道 PGJ_2 家族通过与 PPARγ 结合抑制转录因子 NF-κB 并抑制炎症细胞因子。 PGJ_2家族是PPARγ的体内配体，对巨噬细胞和NF-κB具有抑制作用，在腹主动脉瘤的发病机制中发挥着重要作用，预计对动脉瘤形成具有预防作用。已经进行了研究。因此，我们分析了PPARγ及其配体PGJ_2在动脉瘤形成过程中的参与，发现通过给予15d-PGJ_2和引入位于PGJ_2代谢途径上游的PGD合酶基因来抑制动脉瘤形成。正在进行研究，目的是检验是否可以抑制它。 2007年，我专注于大鼠主动脉瘤模型的制作，并致力于学习稳定的模型制作方法。未来我们将继续研究动脉瘤发生的机制以及PGJ_2抑制动脉瘤形成的作用。