Studies on the effect of arsenic on the transcription factors in immune cells

砷对免疫细胞转录因子影响的研究

• 批准号: 19590611
• 负责人: NOHARA Keiko
• 金额: $ 3万
• 依托单位: National Institute for Environmental Studies
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2007
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2007 至 2008
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-19590611/
• 关键词: 無機ヒ素; 免疫細胞; 転写因子; E2F; ポケットプロテイン; p130; 転写抑制複合体

現在、天然の無機ヒ素による地下水汚染が原因の慢性ヒ素中毒が世界各国で問題となっている。ヒ素の慢性曝露は皮膚や肝臓などで発癌作用を示すが、免疫細胞では反対に、ヒ素が細胞増殖抑制作用を示すことが報告されている。本研究では、ヒ素が免疫細胞特異的に、細胞周期進行に関与する転写因子E2Fの標的遺伝子群の発現を抑制し、それによって細胞増殖を抑制することを明らかにした。さらにその原因として、ヒ素がE2Fの機能を調節するポケットプロテインの中のP130分子を安定化し、E2F標> 2009734的遺伝子群のプロモーター領域でP130を含む転写抑制複合体の形成を促進するというヒ素によるユニークな転写抑制のメカニズムを明らかにした。

地下水天然无机砷污染引起的慢性砷中毒目前是世界许多国家面临的问题。长期接触砷对皮肤和肝脏有致癌作用，但有报道相反，砷对免疫细胞有细胞生长抑制作用。在这项研究中，我们发现砷特异性抑制参与细胞周期进程的转录因子E2F靶基因的表达，从而抑制细胞增殖。此外，砷稳定了调节E2F功能的口袋蛋白中的P130分子，并促进E2F靶基因组启动子区域中含有P130的转录抑制复合物的形成，我们揭示了一种独特的转录抑制机制。

项目成果

The E2F family is a sensitive target of arsenite in the thymus : A characteristic down-reguration of E2F-related genes revealed by immunotoxicogenomics

E2F家族是胸腺中亚砷酸盐的敏感靶标：免疫毒性基因组学揭示E2F相关基因的特征性下调

• 发表时间: 2009
• 作者: Nohara; K
• 通讯作者: K

Arsenite-induced thymus atrophy is mediated by ceH cycle arrest:A characteristic downregulation of E2F-related genes revealed by a microarray approach

亚砷酸盐诱导的胸腺萎缩是由 ceH 周期停滞介导的：微阵列方法揭示 E2F 相关基因的特征性下调

• 发表时间: 2008
• 作者: K. Nohara; K. Ao; Y. Miyamoto; T. Suzuki; S. Imaizumi; Y. Tateishi; S. Omura; C. Tohyama; T. Kobayashi
• 通讯作者: T. Kobayashi

無機ヒ素によるp16INK4α発現調節へのエピジェネテクス作用の関与

表观遗传效应参与无机砷调节 p16INK4α 表达

• 发表时间: 2008
• 作者: 鈴木武博;村井景;西村典子;小林弥生;野原恵子
• 通讯作者: 野原恵子

Transcriptional changes in immunotoxicology : Transcription factors, signal transduction, and epigenetics

免疫毒理学中的转录变化：转录因子、信号转导和表观遗传学

• 发表时间: 2009
• 作者: Kerkvliet; N.; Nohara. K
• 通讯作者: Nohara. K

The E2F family is a sensitive target of arsenite in the thymus: A characteristic down-reguration of E2F-related genes revealed by immunotoxicogenomics.

E2F 家族是胸腺中亚砷酸盐的敏感靶标：免疫毒性基因组学揭示了 E2F 相关基因的特征性下调。

• 发表时间: 2009
• 作者: Nohara; K.
• 通讯作者: K.