Involvement of oxidative stress in the epigenetic changes induced by environmental chemicals

氧化应激参与环境化学物质引起的表观遗传变化

• 批准号: 23390166
• 负责人: NOHARA Keiko
• 金额: $ 10.9万
• 依托单位: National Institute for Environmental Studies
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• 财政年份: 2011
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2011-04-01 至 2014-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-23390166/
• 关键词: 酸化ストレス; エピジェネティクス; DNAメチル化; メチル欠乏食; 無機ヒ素; 突然変異; 能動的脱メチル化; 5メチルシトシン; 5ヒドロキシメチルシトシン; 能動的DNA脱メチル化; 低メチル食; 酸化的DNA損傷; グローバルDNAメチル化量; Tet酵素; DNA損傷修復酵素; 5-メチルシトシン; DNAメチル基転移酵素

Oxidative stress is implicated in the toxic effects of various environmental chemicals. This study aimed to explore the linkage between oxidative stress and DNA methylation changes. Feeding a methyl-deficient diet induced oxidative stress-responsive genes and DNA damage in the mouse liver, indicating induction of oxidative stress. The methyl-deficient diet also reduced DNA methylation. As a promising causation of the lowered DNA methylation, the results of this study indicated the induction of genes involved in the active DNA demethylation pathways, suggesting induction of the active DNA demethylation by oxidative stress. We also clarified in the gpt delta transgenic mice that arsenite induces G:C to T:A transversions and the mutation is suggested to be caused through oxidative-stress-induced 8-OHdG formation. This is the first report on in vivo mutagenecity of arsenic in vivo.

氧化应激与各种环境化学物质的毒性作用有关。本研究旨在探讨氧化应激与DNA甲基化变化之间的联系。喂食缺乏甲基的饮食会诱导小鼠肝脏中的氧化应激反应基因和 DNA 损伤，表明氧化应激的诱导。缺乏甲基的饮食也会减少 DNA 甲基化。作为 DNA 甲基化降低的一个有希望的原因，这项研究的结果表明参与活跃 DNA 去甲基化途径的基因的诱导，表明氧化应激诱导了活跃 DNA 去甲基化。我们还在 gpt delta 转基因小鼠中阐明亚砷酸盐诱导 G:C 到 T:A 颠换，并且该突变被认为是通过氧化应激诱导的 8-OHdG 形成引起的。这是关于砷体内致突变性的首次报道。

项目成果

DNAメチル基転移酵素Dnmt3b発現の概日周期の制御機構

DNA甲基转移酶Dnmt3b表达昼夜周期的调控机制

• 发表时间: 2011
• 作者: 野原恵子;包金花;内匠正太;前川文彦
• 通讯作者: 前川文彦

Maternal arsenic exposure of C3H mice increases hepatic tumor with an activating mutation in the oncogene Ha-ras in the F2 generation

C3H 小鼠母体砷暴露会增加 F2 代致癌基因 Ha-ras 的激活突变，导致肝肿瘤增加

• 作者: K Nohara et al

A methyl-deficient diet modifies early B cell development

缺乏甲基的饮食会改变早期 B 细胞发育

• DOI: 10.1159/000337290
• 发表时间: 2012
• 影响因子: 5
• 作者: T. Kurogi

In vivo mutagenicity assay of arsenite using gpt delta transgenic mice, Society of Toxicology

使用 gpt delta 转基因小鼠进行亚砷酸盐的体内致突变性测定，毒理学会

• 发表时间: 2014
• 作者: Takumi S; Aoki Y; Sano T; Suzuki T; Nohmi T;Nohara K
• 通讯作者: Nohara K

無機ヒ素の胎児期曝露による後発的発癌増加の機序

胎儿接触无机砷导致后续致癌增加的机制

• 发表时间: 2013
• 作者: 野原恵子