Signaling mechanism of antiproliferative effect of HGF on carcinoma cells

HGF抗癌细胞增殖作用的信号机制

• 批准号: 19570124
• 负责人: TANAKA Toshiaki
• 金额: $ 2.91万
• 依托单位: Tokyo Institute of Technology
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2007
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2007 至 2008
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-19570124/
• 关键词: 肝細胞増殖因子; 癌; HepG2; 癌抑制因子; p16; Id1; 不可逆的増殖停止; 細胞周期; シグナル伝達; Ets

HGF による肝癌細胞株HepG2の増殖抑制の鍵となるErkの強活性化には、HGF受容体c-Metにアダプター因子Grb2とGab1が結合することが必要であることを明らかにした。また、HGF刺激により転写制御因子Id1の発現量が減少し、それにより癌抑制因子p16が発現上昇することを見出した。Id1とp16は不可逆的細胞変化である細胞老化に係わることから、HGF刺激が不可逆的増殖停止を誘導する可能性を検討した結果、48時間以上のHGF刺激によりHepG2細胞の増殖停止が不可逆的になることを見出した。この結果は、HGF刺激により癌細胞が癌細胞でなくなることを示す重大な発見となった。

我们发现，接头因子 Grb2 和 Gab1 与 HGF 受体 c-Met 的结合是 Erk 强烈激活所必需的，这是 HGF 诱导肝癌细胞系 HepG2 生长抑制的关键。我们还发现 HGF 刺激降低了转录调节因子 Id1 的表达水平，从而导致肿瘤抑制因子 p16 的表达增加。由于 Id1 和 p16 参与细胞衰老，这是一种不可逆的细胞变化，因此我们研究了 HGF 刺激诱导不可逆生长停滞的可能性。我们发现 HGF 刺激 48 小时或更长时间会导致 HepG2 细胞发生不可逆生长停滞。 。这一结果是一个重要的发现，表明HGF刺激导致癌细胞不再是癌细胞。

项目成果

Id1 is downregulated byhepatocyte growth factor viaERK-dependent and-independent signalingpathways, leading to increased expressionof p16INK4a in hepatoma cells

肝细胞生长因子通过 ERK 依赖性和非依赖性信号通路下调 Id1，导致肝癌细胞中 p16INK4a 表达增加

• 作者: K.Ushio; T.Hashimoto; N.Kitamura;T.Tanaka
• 通讯作者: T.Tanaka

Id1 is downregulated by hepatocyte growth factor via ERK-dependent and -independent signaling pathways, leading to increased expression of p16INK4a in hepatoma cells.

肝细胞生长因子通过 ERK 依赖性和非依赖性信号通路下调 Id1，导致肝癌细胞中 p16INK4a 的表达增加。

• 发表时间: 2009
• 作者: K. Ushio T. Hashimoto; N. Kitamura; T. Tanaka^*
• 通讯作者: T. Tanaka^*

肝癌細胞株HepG2における肝細胞増殖因子HGFによるp16INK4a発現制御の分子機構

肝细胞生长因子HGF调控肝癌细胞HepG2 p16INK4a表达的分子机制

• 发表时间: 2007
• 作者: 潮 和敬

肝癌細胞株HepG2における肝細胞増殖因子HGFによるp16^ 発現制御の分子機構

肝细胞生长因子HGF调控肝癌细胞HepG2中p16^<INK4a>表达的分子机制

• 发表时间: 2007
• 作者: 潮和敬;喜多村直実;田中利明
• 通讯作者: 田中利明

Up-regulation of p21^ expressionmediated by ERK-dependent and-independent pathways contributes tohepatocyte growth factor inducedinhibition of HepG2 hepatoma cellproliferation

ERK 依赖性和非依赖性途径介导的 p21^<CIP1> 表达上调有助于肝细胞生长因子诱导的 HepG2 肝癌细胞增殖抑制

• 发表时间: 2008
• 作者: E.Shirako; N.Hirayama; Y.Tsukada;T.Tanaka;N.Kitamura
• 通讯作者: N.Kitamura