Elucidation of the physiological function of ALS2 and mechanism for motor neuron degeneration through the identification of ALS2 activators

通过鉴定 ALS2 激活剂阐明 ALS2 的生理功能和运动神经元变性的机制

• 批准号: 19500330
• 负责人: HADANO Shinji
• 金额: $ 2.91万
• 依托单位: Tokai University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2007
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2007 至 2009
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-19500330/
• 关键词: 分子; 細胞; 神経生物学; 脳神経疾患; シグナル伝逹; 生体膜輸送; 蛋白質; 神経科学; シグナル伝達; 運動ニューロン疾患; ALS2; マクロピノサイトーシス; Rab5; Rac1; 筋委縮性側索硬化症; エフェクター

Amyotrophic lateral sclerosis (ALS) is a heterogeneous group of progressive neurodegenerative disorders characterized by a selective loss of motor neurons in the cerebral cortex, brainstem, and spinal cord. Currently, the mechanism for the selective degeneration of motor neurons is unclear. We focus on the newly-identified ALS causative gene product, called ALS2, and investigate the molecular function of ALS2 and its activators. We here identified Rac1 as a novel ALS2 activator, and revealed that ALS2 plays a role in macropinocytosis and endosome fusion in cells. Our study will contribute to,define the molecular mechanisms underlying the neuronal dysfunction and degeneration in ALS.

肌萎缩侧索硬化症 (ALS) 是一组异质性进行性神经退行性疾病，其特征是大脑皮层、脑干​​和脊髓中运动神经元的选择性丧失。目前，运动神经元选择性变性的机制尚不清楚。我们重点关注新发现的 ALS 致病基因产物 ALS2，并研究 ALS2 及其激活剂的分子功能。我们在此将 Rac1 鉴定为一种新型 ALS2 激活剂，并揭示 ALS2 在细胞内巨胞饮作用和内体融合中发挥作用。我们的研究将有助于定义 ALS 神经元功能障碍和变性的分子机制。

项目成果

ALS2遺伝子変異に起因する運動ニューロン疾患.

ALS2 基因突变引起的运动神经元疾病。

• 发表时间: 2008
• 作者: 秦野伸二

The Rab5 Activator ALS2/alsin Acts as a Novel Rac1 Effector through Rac1-activated Endocytosis

Rab5 激活剂 ALS2/alsin 通过 Rac1 激活的内吞作用充当新型 Rac1 效应器

• 发表时间: 2007
• 作者: 國田 竜太

ALS2/alsin, a Rab5 guanine nucleotide exchange factor, acts as a regulator for autophagosomalendolysosomal protein degradation. Keystone Symposia, Cell Death Pathway

ALS2/alsin 是一种 Rab5 鸟嘌呤核苷酸交换因子，充当自噬体溶酶体蛋白降解的调节剂。

• 发表时间: 2010
• 作者: Hadano S; Otomo A; Kunita R; Suzuki
• 通讯作者: Suzuki

Generation and characterization of congenic lines of mutant SOD1 transgenic and Als2 knockout mice.

突变型 SOD1 转基因小鼠和 Als2 敲除小鼠同源系的生成和表征。

• 发表时间: 2009
• 作者: Hadano; S.
• 通讯作者: S.

ALS2/alsin deficiency in neurons leads to mild defects in macropinocytosis and axonal growth.

神经元中的 ALS2/alsin 缺乏会导致巨胞饮和轴突生长的轻度缺陷。

• 发表时间: 2008
• 作者: Otomo; A.
• 通讯作者: A.