ヒト子宮筋・内膜における成体幹細胞の同定と分離

人子宫肌层和子宫内膜成体干细胞的鉴定和分离

基本信息

批准号：
18791178
负责人：
小野政徳
金额：
$ 2.18万
依托单位：
Keio University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2006
资助国家：
日本
起止时间：
2006 至 2007
项目状态：
已结题

项目摘要

子宮は妊娠・分娩時に著明な増大を示し,それが妊娠毎に繰り返されるという非常にユニークな雌性生殖器官である.その主な構成組織である子宮筋では妊娠時,細胞の肥大と増殖が起こっている.しかしこれまで増殖した子宮平滑筋細胞の由来に関しては明らかにされていない.近年様々な器官・組織に存在する固有の組織幹細胞が,それぞれの器官・組織の維持と再生を担っていることが明らかとなってきた.それ故組織の再生を繰り返す骨髄・腸管・骨格筋などと同様に子宮筋においても,組織幹細胞の存在が示唆される.これまでに子宮筋幹細胞の表面マーカーなどが明らかになっていない.そこで子宮筋幹細胞候補集団分離法として,様々な器官・組織に於いて組織幹細胞を分離するヘキスト33342染色を用いたSide Population (SP)法を選択した.特徴ある染色パターンの中で,両波長を殆ど発しない細胞集団SPは,高い組織幹細胞活性を示すことが報告されており,骨髄を含め骨格筋,皮膚など様々な器官・組織において組織幹細胞として機能している.当研究では,子宮摘出患者の同意を得て正常子宮筋層を採取し,子宮筋SP (myometrial SP: myoSP)をFACSにて分離した. myoSPの多分化能について,骨・脂肪細胞への分化誘導をin vitroで行い,骨・脂肪細胞分化マーカー発現とALP活性・Oil red O染色をそれぞれ指標にして, myoSPが多分化能を持つことを明らかにした.また,重度免疫不全マウスへの移植実験を行ったところ, myoSPが子宮筋組織を再構築していた.さらに,移植後マウスを妊娠させたところ, myoSPによって再構築された子宮筋組織においてオキシトシン受容体の発現が認められた.当研究により,子宮筋における組織幹細胞集団の存在が明らかにされた.また, myoSPは幹細胞の特性である多分化能および自己祖織構築能を有するのみならず,妊娠子宮の機能発現にも寄与する可能性が示された.

子宫是非常独特的女性生殖器官，在怀孕和分娩期间表现出显着的增大，并且每次怀孕都会重复这个过程。在子宫肌层中，其主要组成组织、细胞在怀孕期间增大和增殖，然而，增殖子宫的起源。近年来，人们发现存在于各种器官和组织中的独特组织干细胞负责维持每个器官和组织。人们已经清楚，组织干细胞在再生中发挥作用。因此，有人提出，组织干细胞存在于子宫肌肉中，以及骨髓、肠道、骨骼肌等，这些细胞经历了反复的组织再生。子宫肌层干细胞的表面标志物等尚未明确。因此，作为分离子宫肌层干细胞候选群体的方法，我们使用Hoechst 33342染色来分离各个器官和组织中的组织干细胞。我们选择了群体（SP）方法。在特征染色模式中，SP是一种几乎不发射两种波长的细胞群，据报道表现出高组织干细胞活性，并用于多种组织，如骨髓、骨骼肌在本研究中，在子宫切除患者同意的情况下收集正常子宫肌层，并使用 FACS 分离子宫肌层 SP (myoSP)。关于myoSP的多能性，我们在体外诱导分化为骨/脂肪细胞，并分别以骨/脂肪细胞分化标志物表达、ALP活性和油红O染色为指标。另外，在将实验移植到严重免疫缺陷小鼠中时，myoSP。重建子宫肌组织。此外，当小鼠移植后怀孕时，在myoSP重建的子宫肌层组织中观察到催产素受体表达。这项研究揭示了子宫肌层中存在组织干细胞群，表明它不仅具有构建自体组织的能力，而且有助于子宫肌层的功能表达。怀孕的子宫。

项目成果

期刊论文数量（0）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

ヒト子宮平滑筋成体幹細胞の同定とその機能解析〔ポスター優秀賞受賞〕

人子宫平滑肌成体干细胞的鉴定及其功能分析【海报优秀奖获得者】

DOI：
发表时间：
2007
期刊：
影响因子：
0
作者：
小野政徳; 丸山哲夫; 升田博隆; 梶谷宇; 長島隆; 荒瀬透; 太田邦明; 各務真紀; 小田英之; 浅田弘法; 伊藤守; 内田浩; 岡野栄之; 松崎有未; 吉村泰典
通讯作者：
吉村泰典

妊娠子宮における子宮筋side population細胞の役割〔学術奨励賞および大会長賞受賞〕

子宫肌层侧群细胞在妊娠子宫中的作用【学术鼓励奖及主席奖】

DOI：
发表时间：
2007
期刊：
影响因子：
0
作者：
小野政徳; 丸山哲夫; 升田博隆; 梶谷宇; 長島隆; 荒瀬透; 太田邦明; 各務真紀; 小田英之; 浅田弘法; 伊藤守; 内田浩; 岡野栄之; 松崎有未; 吉村泰典
通讯作者：
吉村泰典

Human endometrial cytodifferentiation by histone deacetylase inhibitors

组蛋白脱乙酰酶抑制剂的人子宫内膜细胞分化

DOI：
10.1111/j.1749-0774.2005.00006.x
发表时间：
2006-02-01
期刊：
Human Cell
影响因子：
4.3
作者：
H. Uchida;T. Maruyama;T. Nagashima;M. Ono;H. Masuda;T. Arase;I. Sugiura;M. Onouchi;Takashi Kajitani;H. Asada;Y. Yoshimura
通讯作者：
Y. Yoshimura

Activation of SRC kinase and phosphorylation of signal transducer andactivator of transcription-5 are required for decidual transformationof human endometrial stromal cells.

人子宫内膜基质细胞的蜕膜转化需要SRC激酶的激活以及信号转导子和转录激活子5的磷酸化。

DOI：
发表时间：
2008
期刊：
影响因子：
0
作者：
Nagashima T; Maruyama T; Uchida H; Kajitani T; Arase T; Ono M; Oda H; Kagami M; Masuda H; Nishikawa S; Asada H; Yoshimura Y.
通讯作者：
Yoshimura Y.

Glycodelin blocks progression to S phase and inhibits cell growth: apossible progesterone-induced regulator for endometrial epithelial cellgrowth.

Glycodelin 阻止进展到 S 期并抑制细胞生长：可能是孕酮诱导的子宫内膜上皮细胞生长调节剂。